基于伏邪理論的透邪法治療感染后咳嗽的臨床研究和機理探討.pdf

1、研究背景：
　　近年來，感染后咳嗽的發(fā)病率有不斷上升的趨勢，而其發(fā)病機制卻迄今尚不十分清楚，故西醫(yī)目前治療上缺乏切實有效的藥物。對于生活在都市中快節(jié)奏的人們來說已然成為工作、社會生活的一大困擾，若未得到及時有效治療，可以發(fā)展成慢性病或其他并發(fā)癥，患者不僅生活質(zhì)量下降，更造成了繁重的經(jīng)濟負擔。
　　我們在早期的臨床研究基礎上對感染后咳嗽患者的癥狀特點進行了總結，發(fā)現(xiàn)由于氣候的變暖，生活節(jié)奏的緊張，飲食結構的不合理等諸多不良因素

2、，影響人體氣機的正常運行，氣機升降功能失調(diào)，氣滯氣郁，化火生熱，郁熱之邪伏匿于肺，待時而發(fā)。體內(nèi)有郁熱之人易于感受外邪，正氣驅(qū)邪無力或是經(jīng)失治誤治，外邪稽留日久，外邪束表腠閉，引動體內(nèi)之郁熱伏邪，內(nèi)外之邪擾于肺，發(fā)為感染后咳嗽。故本研究基于伏邪理論的透邪法探討了感染后咳嗽內(nèi)有郁熱、外邪犯肺證的病因病機特點，治療上本著“火郁發(fā)之”的原則，予以輕清宣透，引邪外出之透邪法，方用變通白牛宣肺湯治療感染后咳嗽，以期通過臨床研究制定療效肯定、證型規(guī)

3、范的診療方案，并最終推廣使用，為人民的生活質(zhì)量的提高作出新的貢獻。
　　目的：
　　本研究基于伏邪理論探討了感染后咳嗽的病因病機，提出感染后咳嗽“郁熱內(nèi)伏、外邪束肺、肺失宣降”的病機特點和“宣肺散邪、清透郁熱、宣降氣機”的治療原則，并確立方藥變通白牛宣肺湯;經(jīng)臨床研究證實變通白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床療效和安全性;通過實驗研究初步探討變通白牛宣肺湯對感染后咳嗽的可能作用機制。
　　方法：
　　臨床研究:采用前

4、瞻、隨機、雙盲雙模擬、對照的臨床研究。收集來自2015年12月～2017年1月中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院急診門診及咳嗽專題門診感染后咳嗽（內(nèi)有郁熱、外邪犯肺證）患者70例。隨機分為中藥組和對照組，中藥組采用變通白牛宣肺湯和孟魯司特鈉片模擬劑口服，對照組采用變通白牛宣肺湯模擬劑和孟魯司特鈉片口服，療程均為7d，隨訪7天。比較兩組入組時的基線指標如人口統(tǒng)計學資料和臨床資料。主要觀察指標:止咳療效相關指標，如咳嗽癥狀積分、視覺模擬咳嗽癥狀積分、

5、止咳時間、咳嗽復發(fā)情況等。次要觀察指標:綜合癥狀及單項癥狀積分變化，萊切斯特咳嗽問卷(LCQ)積分的變化，安全性指標（如血常規(guī)、肝腎功能和不良反應等），衛(wèi)生經(jīng)濟學指標（如此次發(fā)病至痊愈期間誤工天數(shù)和看病總費用）。
　　實驗研究:應用感染后咳嗽動物模型，將雄性SD大鼠60只，隨機分為正常對照組、模型組、變通白牛宣肺湯低、中、高劑量組、孟魯司特鈉組（西藥對照組），通過對大鼠咳嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期、肺組織病理（光鏡下）、肺泡灌洗液中細胞因

6、子(IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α)和神經(jīng)肽(SP、NKA、CGRP)等的檢測，觀察變通白牛宣肺湯對感染后咳嗽的氣道炎癥及氣道神經(jīng)源性炎癥的影響。
　　結果：
　　1臨床研究
　　此次臨床試驗共觀察病例70例，剔除病例2例，脫落病例3例，其中中藥組33例，對照組32例。在人口學資料、中醫(yī)證候積分、癥狀積分、咳嗽癥狀積分等方面，中藥組與對照組治療前比較差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組資料基線均衡可比。<

7、br>　　1.1止咳療效
　　在日間咳嗽癥狀積分方面:中藥組治療后積分為(0.30±0.52)分明顯低于對照組的(0.81±0.99)分(P＜0.05)。中藥組顯效率為90.91％，對照組為62.50％，兩組比較P＜0.05。在夜間咳嗽癥狀積分方面:中藥組療后積分為(0.48±1.60)分，對照組為(0.56±1.07)分，中藥組顯效率為87.87％，對照組為56.25％，中藥組較對照組明顯改善(P＜0.05)。在視覺模擬咳嗽癥狀

8、積分方面:治療7天后，中藥組積分為(0.54±1.00)分明顯低于對照組的(1.31±1.71)分(P＜0.05)。
　　在止咳時間方面:中藥組止咳起效時間為(2.84±0.66)天明顯短于對照組的(5.09±2.56)天(P＜0.001)，中藥組咳嗽緩解時間為(3.66±1.21)天，咳嗽消退時間為(6.15±1.69)天，對照組分別為(6.06±3.44)天和(8.31±3.85)天，兩組比較P值均＜0.01。
　　咳嗽

9、復發(fā)情況方面:中藥組咳嗽復發(fā)率為12.50％，對照組為40.00％，兩組間比較P＜0.05，中藥組復發(fā)次數(shù)為(0.15±0.36)次，復發(fā)持續(xù)時間為(0.36±0.92)天，對照組分別為(0.78±1.12)次，(1.00±1.36)天，兩組比較P＜0.01，P＜0.05。萊切斯特咳嗽問卷(LCQ)總分比較:經(jīng)治療后中藥組LCQ總分為(16.08±2.03)分，對照組為(14.98±1.60)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問卷(

10、LCQ)生理評分比較:治療后中藥組LCQ生理評分為(5.33±0.55)分，對照組為(4.85±0.71)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問卷(LCQ)社會評分比較:治療后中藥組LCQ社會評分為(5.27±1.11)分，對照組為(4.63±0.89)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問卷(LCQ)心理評分比較:治療后中藥組LCQ心理評分為(5.18±0.47)分，對照組為(4.81±0.58)分，兩組比較P＜0.05。

11、　　1.2綜合癥狀和單項癥狀療效
　　治療后中藥組綜合癥狀積分為(1.66±1.38)分明顯低于對照組的(3.68±3.14)分，兩組比較P＜0.01，同時中藥組還可以明顯改善患者的咽癢、咽痛、咳痰、小便黃等癥狀的評分，與對照組比較P值均＜0.05。
　　1.3安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟學比較
　　用藥前后患者的生命體征均在正常范圍，在整個試驗過程中未發(fā)生與試驗藥物有關的不良事件，說明試驗藥物在正常劑量下基本無毒副作用。中藥組花

12、費平均為(335.21±202.14)元低于對照組的(745.40±474.68)元，兩組間比較P＜0.05，在誤工天數(shù)上中藥組也明顯少于對照組(P＜0.05)。
　　2實驗研究
　　2.1咳嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期
　　2.1.1給藥第1天咳嗽激發(fā)試驗比較
　　10min內(nèi)咳嗽次數(shù)由低到高的順序依次為正常對照組、中藥高劑量組、西藥對照組、模型組、中藥中劑量組、中藥低劑量組，模型組與正常對照組比較咳嗽次數(shù)明顯增加(P＜

13、0.001)，中藥高劑量組與模型組比較明顯減少了咳嗽頻次(P＜0.05)，10min內(nèi)咳嗽的潛伏期由低到高的順序依次模型組、中藥低劑量組、正常對照組、中藥中劑量組、西藥對照組、中藥高劑量組，模型組與正常對照組比較咳嗽潛伏期明顯縮短(P＜0.001)，中藥低、中、高劑量組、西藥對照組與模型組比較明顯延長了咳嗽的潛伏期(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01)。
　　2.1.2給藥第7天咳嗽激發(fā)試驗比較
　　1

14、0min內(nèi)咳嗽次數(shù)由低到高的順序依次為正常對照組，西藥對照組、中藥高劑量組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、模型組，模型組與正常對照組比較咳嗽次數(shù)明顯增加(P＜0.001)，10min內(nèi)咳嗽的潛伏期由低到高的順序依次模型組、中藥低劑量組、正常對照組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、西藥對照組，模型組與正常對照組比較明顯縮短了咳嗽潛伏期(P＜0.001)，中藥高、中劑量組、西藥對照組的咳嗽潛伏期比模型組明顯延長(P＜0.05，P＜0.05，P＜0

15、.01)。
　　2.2細胞因子的比較
　　在TNF-a方面，中藥組中劑量、高劑量組和西藥對照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001);在IL-8方面，中藥組中劑量、高劑量組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05)，而西藥對照組數(shù)值與模型組比較P＞0.05;在IL-4方面，中藥組中劑量、高劑量組和西藥對照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.001);在IL-5方面，中藥組低、中劑量、高劑量組、西藥對照組數(shù)

16、值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，而中藥高劑量組較西藥對照組數(shù)值減低更顯著(P＜0.05)。
　　2.3神經(jīng)肽的比較
　　在NKA方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01);在SP方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01)

17、，而中藥高劑量組數(shù)值明顯低于西藥對照組(P＜0.05);在CGRP方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對照組數(shù)值較模型組明顯減低（P值均＜0.001）。
　　2.4肺組織病理
　　光鏡下肺組織病理:從支氣管黏膜層及黏膜下層、肺泡內(nèi)及周圍炎癥細胞浸潤程度、支氣管管腔狹窄程度、黏膜皺襞增厚程度、黏膜上皮脫落程度等方面，中藥各劑量組、西藥對照組與模型組相比氣道粘膜上皮和氣道炎癥情況均有所減輕。
　　結論：
　　1臨床

18、研究
　　研究表明感染后咳嗽患者女性更為多見，青年組發(fā)病率偏高，“郁熱內(nèi)伏、外邪束肺、肺失宣降”為感染后咳嗽的病機特點，變通白牛宣肺湯具有“宣肺透邪、清透郁熱、宣降氣機”的特色功效。變通白牛宣肺湯可以降低感染后咳嗽患者的咳嗽癥狀積分和視覺模擬咳嗽癥狀積分，縮短其止咳起效時間、咳嗽緩解時間和咳嗽消退時間，明顯改善患者的生活質(zhì)量，在止咳方面具有一定優(yōu)勢，同時還可以緩解感染后咳嗽伴隨的咽癢、咽痛、咳痰、小便黃等癥狀，并且還具備安全、低廉