通脈大生片對腎虛不孕大鼠卵巢TGF-β1-Smads信號通路干預作用研究.pdf

1、目的：在前期實驗研究的基礎上，進一步研究基于補腎調沖法的通脈大生片對腎虛排卵障礙不孕大鼠TGF-β1/Smads通路上的信號蛋白平衡表達調控的干預作用，為補腎調沖法治療排卵障礙型不孕癥提供科學依據，為排卵障礙型不孕癥實質的深入研究提供客觀依據和理論基礎。
　　方法：選取9日齡雌性SD大鼠，通過頸背部皮下注射丙酸睪酮，建立腎虛排卵障礙型不孕大鼠（Androgen induced sterile rats，ASR）模型，根據大鼠一般情

2、況及陰道脫落細胞學涂片的表現，將造模成功大鼠隨機分為模型組、通脈大生片高劑量組（簡稱通高組）、中劑量組（簡稱通中組）、低劑量組（簡稱通低組）、來曲唑組(letrozole，LE)、右歸丸組，加之未做任何干預的正常組，總計七個組。給藥組于大鼠第80日齡，藥物連續(xù)干預5周后股動脈取血分離出血清（采用酶聯(lián)免疫法檢測TGF-β1含量），迅速剝離大鼠兩側卵巢以備檢測（左側卵巢于液氮凍存，采用蛋白免疫印跡法檢測大鼠卵巢Smad4、Smad7的表達水

3、平；右側卵巢于10％甲醛中固定，采用免疫組化法檢測TGF-β1R含量）。
　　結果：
　　1、模型組的大鼠卵巢TGF-β1的表達量最低，與正常組、來曲唑組大鼠卵巢相比，差異有顯著意義（P<0.01），與通高組、右歸丸組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與通中組、通低組無差異（P>0.05）。通脈大生片各劑量組的TGF-β1表達量以通高組最高。
　　2、與模型組相比各用藥組的TGF-β1R表達量均有所升高，其中以通

4、高組及來曲唑組陽性表達率最高，右歸丸組與通中組陽性表達率相同。
　　3、模型組的大鼠卵巢Smad4的表達水平最低，與正常組、通高組、來曲唑組的表達水平相比，差異有顯著意義（P<0.01），與右歸丸組、通中組的表達水平相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與通低組無差異（P>0.05），以通高組和來曲唑組效果最優(yōu)。
　　4、模型組的大鼠卵巢Smad7的表達水平最高，與正常組、通高組、通中組、來曲唑組、右歸丸組的表達水平相比，

5、差異有顯著意義（P<0.01），與通低組的表達水平相比，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），通高組和來曲唑組的大鼠卵巢Smad7的表達水平最低。
　　結論：
　　1、腎虛排卵障礙不孕大鼠存在TGF-β/smads信號通路的平衡失調，通脈大生片可上調大鼠卵巢Smad4蛋白表達，下調Smad7蛋白表達，通過調控smads蛋白的表達水平，進而改善卵巢局部的微環(huán)境。
　　2、通脈大生片可增加大鼠卵巢信號傳導因子TGF-β1、TGF-