載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的制備及其表征.pdf

1、目的：本論文以利福噴丁為模型藥物、聚己內(nèi)酯為載體材料，制備用于長效抑制骨關(guān)節(jié)結(jié)核生長的載利福噴丁聚己內(nèi)酯緩釋微球，觀察其理化性質(zhì)，體外釋放性能、抗菌性能及降解性能。為新型緩釋制劑治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：1、載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球是通過O/W乳化-溶劑揮發(fā)法制備，并對(duì)此法制備的微球的表面形貌、微球粒徑、微球的載藥量和包封率進(jìn)行表征，系統(tǒng)的考察制備條件下的攪拌速度、投藥量、聚乙烯醇的濃度對(duì)微球成球的影響，探討微球制備的

2、最優(yōu)條件。2、以PBS溶液為介質(zhì)，初步研究了載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的體外釋放及體外降解性能。3、采用微量2倍稀釋法測(cè)定載藥微球?qū)Y(jié)核分枝桿菌MIC值，并將載藥微球與結(jié)核分枝桿菌在羅氏培養(yǎng)基共培養(yǎng)研究載藥微球的抗菌性能。
　　結(jié)果：1、通過對(duì)制備工藝的優(yōu)化，得到最佳制備條件是乳化速度為300 r·min-1，投藥量為20 mg，聚乙烯醇的濃度為2 wt％。在此條件下制備的載藥微球分散性良好，微球無粘連，粒度均勻，微球呈球狀，表面有微

3、孔，粒徑成正態(tài)分布，分布范圍窄，體積平均粒徑為27.249±0.256μm、載藥量為3.098±0.011%、包封率為34.078±0.123%。2、載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球體外釋放過程分為突釋相和緩釋相，2 d藥物累積釋放為30.962%，第12 d藥物累積釋放為62.42%；體外降解實(shí)驗(yàn)表明，相對(duì)于PLGA微球，PCL微球降解產(chǎn)物的pH變化不大，降解緩慢，無大量的酸性物質(zhì)產(chǎn)生。3、利福噴丁載入聚己內(nèi)酯后抑菌能力并未受到很大影響，在各個(gè)