脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病診斷及冠脈病變評估中的作用.pdf

1、目的：脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是催化甘油磷脂sn-2位點水解的一類磷脂酶超家族成員之一。近年來的基礎(chǔ)、臨床以及人群流行病學(xué)研究顯示，Lp-PLA2含量及活性的增高不僅能夠促進動脈粥樣硬化病變的進展、增加斑塊的不穩(wěn)定性，而且是不良心血管事件的有利預(yù)測因子形成的作用，并有望成為冠心病及其并發(fā)癥的治療靶點之一。研究顯示不同種族間存在Lp-PLA2的

2、含量與活性的差異。通過我們的檢索尚未見到關(guān)于國人冠心病患者Lp-PLA2閾值水平的研究報道；此外亦未見到不同閾值水平對于冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的報道，因此本文擬針對上述兩個問題在國人漢族冠心病患者中進行相關(guān)研究。
　　 內(nèi)容與方法：本研究采用病例對照研究設(shè)計，研究對象為2009年5月至2010年10月在中國人民武裝警察部隊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科序貫收治的漢族冠心病或疑似冠心病患者。按照納入排除標準入選患者后，均完

3、成冠狀動脈造影檢查。其中冠脈造影檢查正常及臨床癥狀不符合冠心病診斷的患者設(shè)為對照組，共計180例?；颊呔哂泄谛牟“Y狀并具有不同程度冠狀動脈狹窄者設(shè)為病例組，共計932例，其中單支冠脈狹窄<50％者288例(冠心病低危組)，單支冠脈狹窄=50％或多支病變者644例(冠心病高危組)。全部符合入選標準的受試者接受Lp-PLA2水平的測定，將測定結(jié)果與臨床診斷的結(jié)果進行比較，計算測定結(jié)果與臨床診斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計學(xué)指標。采用受試者工作特

4、征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC curve)評價Lp-PLA2水平對冠心病及其亞型的診斷價值。采用多因素Logistic回歸分析評價Lp-PLA2水平與冠心病、急性冠脈綜合癥以及冠狀動脈造影證實的病變負荷的相關(guān)性及相關(guān)程度。對于部分接受血管內(nèi)超聲(intravascular ultrasound，IVUS)檢查的冠心病患者，依據(jù)Lp-PLA2水平分為低危組(Lp-PLA2<

5、256 ng/mL)和高危組(Lp-PLA2=256 ng/mL)，采用IVUS虛擬組織學(xué)技術(shù)(virtual histology，VH)比較低危組和高危組的罪犯血管冠狀動脈斑塊的組成、血管斑塊面積百分比、偏心指數(shù)、重構(gòu)指數(shù)等影像學(xué)參數(shù)，考察Lp-PLA2同急性冠脈綜合癥不穩(wěn)定斑塊成分和血管結(jié)構(gòu)變化的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：利用非冠心病組外周血Lp-PLA2水平的分布資料，我們得出Lp-PLA2的單側(cè)95％醫(yī)學(xué)參考值階段點為174.

6、12 ng/mL(均數(shù)±1.64×標準差)。采用此閾值對低危(單支冠脈狹窄<50％)和高危冠心病患者(單支冠脈狹窄≥50％或多支病變)的診斷靈敏度為93.4％，特異度為92.8％，準確度為97.0％。ROC曲線分析顯示Lp-PLA2對冠心病的診斷價值，其曲線下面積(area under curve，AUC)為0.8561(95％CI：0.8326～0.8796，P<0.0001)；Lp-PLA2對冠心病高危(單支冠脈狹窄=50％或多支病

7、變)和低?；颊?單支冠脈狹窄<50％)的判斷能力，其AUC為0.9275(95％CI：0.9039～0.9511，P<0.0001)。多變量Logistic回歸分析顯示，在校正了年齡、性別、血脂水平、血壓水平以及C反應(yīng)蛋白水平之后，Lp-PLA2(每ng/mL)仍然是冠心病(OR1.029，95％CI：1.024～1.034，P<0.0001)、急性冠脈綜合癥(OR1.005，95％CI：1.003～1.007，P<0.0001)以及冠

8、脈造影狹窄程度(OR1.044，95％CI：1.038～1.050，P<0.0001)的獨立危險因素。IVUS-VH檢查顯示，Lp-PLA2處于高水平組(高危組，Lp-PLA2=256 ng/mL)和Lp-PLA2處于低水平組(低危組，Lp-PLA2<256 ng/mL)在管腔面積、斑塊負荷等均無統(tǒng)計學(xué)差異。但高危組易損斑塊發(fā)生率明顯高于低危組，而且前者斑塊破裂和血栓的發(fā)生率明顯高于后者。在斑塊成分組成上，高危組以纖維脂肪成分(黃色)和

9、壞死成分(紅色)為主，而低危組以纖維成分(綠色)和鈣化成分(白色)為主。
　　 結(jié)論：
　　 (1)利用本研究資料，我們初步確定了國人Lp-PLA2的單側(cè)95％醫(yī)學(xué)參考值范圍(≤174.12 ng/mL)；
　　 (2)我們進一步證實Lp-PLA2水平增高是國人冠心病、急性冠脈綜合癥以及冠脈病變嚴重程度的獨立危險因素；
　　 (3)與傳統(tǒng)的冠心病危險因素(血壓、血脂和CRP水平)相比，Lp-PLA2是診斷