海藻酸基復(fù)合微球的制備與藥物釋放性能研究.pdf

1、海藻酸鈉是一種生物相容性良好、無毒、價格低廉的陰離子聚合物，它可與二價或多價陽離子交聯(lián)并迅速形成凝膠，被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，包括藥物釋放和組織工程等方面。但是，單一海藻酸凝膠微球交聯(lián)后機械性能仍然較差，在生理介質(zhì)中易發(fā)生溶蝕，且無法避免。同時，海藻酸具有的強親水性，會在溶液中膨脹而降低力學(xué)性能，甚至失去作用，限制了其作為藥物釋放載體材料的應(yīng)用。為了增強海藻酸基復(fù)合凝膠微球的穩(wěn)定性，減緩藥物釋放，本文通過與纖維素、明膠等天然高分子材料

2、復(fù)合，制備了不同的凝膠微球，并研究了其組成、結(jié)構(gòu)及對溶脹、藥物釋放等性能的影響，進一步討論了藥物釋放機理，評價了其藥物釋放載體材料方面的應(yīng)用前景。
　　本文的主要內(nèi)容包括：分別在堿液中進行超聲分散及機械攪拌對微晶纖維素進行預(yù)處理，經(jīng)過高壓均質(zhì)的高速剪切得到不同尺度和形貌的微纖化纖維素。通過掃描電鏡、傅里葉紅外光譜、X射線衍射、熱分析等方法研究了微纖化纖維素的形貌、結(jié)晶構(gòu)型、熱穩(wěn)定性等。結(jié)果表明，所制得的微纖化纖維素擁有較高的長徑比

3、，且能保持纖維素的基本化學(xué)構(gòu)型和結(jié)晶形態(tài)。超聲的聲空化作用增加了纖維的可及度，得到的微纖化纖維素?zé)o團聚，且分散更加均勻，具有分子排列規(guī)整度更高的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。通過添加不同類型的纖維素，包括棉短絨、微晶纖維素及微纖化纖維素，制得了不同的海藻酸基復(fù)合微球，并研究了其力學(xué)性能和體外藥物釋放性能。隨著纖維素尺寸的減小，微球的直徑逐漸減小且形態(tài)更為光滑。添加30 w/w％微纖化纖維素的復(fù)合微球的破碎力為11.87 kg，可見微纖化纖維素的加入有效提

4、高了海藻酸基復(fù)合微球的力學(xué)性能。此外，納米尺度的微纖化纖維素表面大量的羥基促進了其與海藻酸間形成穩(wěn)定的氫鍵作用，與海藻酸分子鏈互相纏結(jié)，可更好地調(diào)控藥物的穩(wěn)定釋放。但是，隨著纖維素含量增加到50 w/w%，卻破壞了海藻酸基體的連續(xù)性，增加了復(fù)合微球的溶脹和藥物釋放性能。進一步探索了微纖化纖維素/海藻酸復(fù)合微球的制備條件。通過調(diào)控交聯(lián)劑氯化鈣濃度、交聯(lián)時間、噴嘴口徑及載藥量等因素，對包埋鹽酸二甲雙胍復(fù)合微球的體外釋藥性能進行了研究。由于干

5、燥過程中海藻酸基體的收縮，載藥微球表面會發(fā)生形變，產(chǎn)生褶皺和凹陷。體外藥物釋放的測試中，載藥微球在人工胃液中累計釋放受到抑制，在人工腸液中可以完全釋放。交聯(lián)劑氯化鈣濃度2%、交聯(lián)時間10 min、滴制噴嘴口徑1.6 mm、載藥量為0.5 w/v%條件下制得的復(fù)合微球可減緩藥物釋放速率。通過添加微晶纖維素作為力學(xué)增強劑，制備了具有互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的明膠/海藻酸鈉的復(fù)合微球。通過戊二醛和氯化鈣的交聯(lián)，探討了明膠含量對微球結(jié)構(gòu)和性能的影響。