3-取代基—6-吡唑類衍生物的合成及生物活性.pdf

1、現(xiàn)今，由于雜環(huán)類化合物結(jié)構(gòu)變化多樣、活性高且污染小，日益受到人們的普遍重視。含氮雜環(huán)化合物更是研究的重點，其中吡唑以它高效、低毒的廣泛生物活性作為具有代表性的一類。均三唑并噻二唑類化合物同樣也具有多種多樣的生物活性和藥理活性，如抗腫瘤、抗菌、抗癌、抗結(jié)核、消炎、除草、殺蟲以及調(diào)節(jié)植物生長等活性。
　　為了更深入地研究開發(fā)含有稠雜環(huán)化合物的生物活性及應(yīng)用，本文將含有不同取代基的吡唑化合物引入到均三唑并噻二唑結(jié)構(gòu)中，通過稠合環(huán)上取代基

2、的改變，設(shè)計合成一系列未見文獻報道的新型含有吡唑基的三氮唑并噻二唑化合物，期待具有更好的生物活性。
　　以不同取代的苯乙酮為原料經(jīng)Clasien酯縮合，肼解，取代，水解等一系列反應(yīng)合成不同取代吡唑-3-甲酸。再以不同取代的羧酸為原料經(jīng)一系列反應(yīng)生成中間體4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑。在三氯氧磷的條件下兩種中間體發(fā)生脫水環(huán)化反應(yīng)，合成了39個未見報道的新的3-取代-6-吡唑基-1，2，4-三唑[3，4-b]-1，3，4-噻二

3、唑類化合物。
　　所合成的目標(biāo)產(chǎn)物通過IR、NMR以及元素分析進行結(jié)構(gòu)表征，并對化合物Ⅶ4進行二維核磁譜圖HSQC和HMBC測定，進一步確定化合物結(jié)構(gòu)。
　　采用小麥芽鞘法對目標(biāo)化合物進行初步的生長素活性測試，測試結(jié)果表明，濃度為10mg/L時所合成的化合物均表現(xiàn)出不同程度的生長素活性，吡唑環(huán)中1-位氫被甲基取代的目標(biāo)化合物Ⅶ系列的生長素活性都好于Ⅵ系列。
　　另外，采用打孔法測定目標(biāo)產(chǎn)物在50mg/L濃度下對大腸桿菌

4、和金黃色葡萄球菌的抑菌活性，測試結(jié)果表明大部分化合物表現(xiàn)出較好的抑菌活性。選取四個抑菌活性較好的化合物進行MIC值的測定:對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC值分別是，Ⅵ7:3.13mg/L和6.25mg/L,Ⅵ8:6.25mg/L和12.5mg/L,Ⅶ6:6.25mg/L和12.5mg/L,Ⅶ7:12.5mg/L和12.5mg/L。其中化合物Ⅵ7和Ⅵ8的活性最好，與同濃度的氯霉素的抑菌效果相似，并且吡唑環(huán)中1-位氫沒有被取代的Ⅵ系列化合