載藥β-環(huán)糊精聚合物微球制備及降解性能研究.pdf

1、β-環(huán)糊精聚合物(β-CDP)微球與其他人工高分子類載體相比具有生物相容性好、可降解、無免疫原性、有一定強(qiáng)度和穩(wěn)定性、原料來源廣泛、與藥物不發(fā)生反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，是一種比較理想的藥物高分子載體，因此人們對它的制備與載藥性能的研究非常關(guān)注?，F(xiàn)在已制備的β-CDP微球一般在結(jié)構(gòu)上、機(jī)械強(qiáng)度上存在不足，使微球在吸附與載藥穩(wěn)定性等各方面的性能存在不足，在微球載藥方面的研究也較少。所以探討制備穩(wěn)定性，吸附性和載藥性能更好的載藥微球，對于發(fā)揮其在現(xiàn)代藥物

2、制劑技術(shù)中的更大的作用，擴(kuò)大它在其他應(yīng)用領(lǐng)域運(yùn)用都有著重要的意義。
　　 本文以β-環(huán)糊精(β-CD)為原材料，環(huán)氧氯丙烷(ECH)為交聯(lián)劑，氫氧化鈉的水溶液為溶劑，Span-80和Tween-20為乳化劑，煤油作為連續(xù)相，在反相懸浮聚合體系中合成β-CDP微球。以β-CDP微球?yàn)檩d體，采用飽和水溶液法對揮發(fā)性中藥當(dāng)歸揮發(fā)油進(jìn)行包結(jié)，采用共沉淀法對固體藥替米考星分別進(jìn)行包載。分別以揮發(fā)油包結(jié)率、包結(jié)物產(chǎn)率以及替米考星包封率、產(chǎn)率

3、的回歸分析綜合得分為評價指標(biāo)，利用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)化合成載藥微球的工藝。探討影響載藥微球制備的主要因素如藥物與β-CDP微球量的比例、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、溶劑的量等對載藥微球制備的影響。用掃描電子顯微鏡、激光粒度分布儀、紅外光譜儀、X-射線衍射儀、熱重分析儀等測試手段對載藥β-CDP微球進(jìn)行表征。
　　 本文對自制的載藥β-CDP微球進(jìn)行了的體外降解實(shí)驗(yàn)，對其在降解過程中的形貌和結(jié)構(gòu)特征變化進(jìn)行了初步研究，為本產(chǎn)品應(yīng)用于口服定位給藥

4、系統(tǒng)、控釋劑藥物載體提供基礎(chǔ)研究資料。
　　 本文研究結(jié)果如下：
　　 (1)采用飽和水溶液法制備當(dāng)歸揮發(fā)油β-CDP微球包結(jié)物，利用正交試驗(yàn)優(yōu)化了合成工藝，得到的較佳制備工藝：當(dāng)歸揮發(fā)油與β-CDP微球投料比為1：6(mL:g)，包結(jié)溫度為30℃，包結(jié)時間為4h，β-CDP微球與水之比為1：20(g:mL)。影響因素的大小關(guān)系為：包結(jié)時間＞β-CDP微球與水之比＞包結(jié)溫度＞當(dāng)歸揮發(fā)油和β-CDP微球投料比。按較佳合成工

5、藝制備時包結(jié)率，產(chǎn)率分別是：63.0％，98.6％。
　　 (2)采用共沉淀法合成替米考星β-CDP微球，以包封率和產(chǎn)率的回歸分析綜合得分為指標(biāo)，通過L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計對合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化；得到的最佳合成工藝條件是：β-CDP微球：替米考星為3：0.25(g:g)、反應(yīng)溫度60℃、反應(yīng)時間3h、攪拌速度400r/min。按最佳工藝條件下制得的載藥微球的包封率為68.81％，產(chǎn)率為82.20％。
　　 (3)替米考星

6、β-CDP微球制備方法合理可行，經(jīng)激光粒度分布儀測到在最佳工藝下制備的產(chǎn)物載藥微球的中位徑(D50)是118.26μm，D97為276.96μm，粒徑為正態(tài)分布，β-CDP微球是一種新型的良好的替米考星載體。IR、TGA和X-衍射分析表明模型藥物（替米考星、當(dāng)歸揮發(fā)油）跟β-CDP微球進(jìn)行了包合作用，且分別以無定形的狀態(tài)分散在聚合物載體中，具有較好的熱穩(wěn)定性。
　　 (4)以模擬的人工胃液為降解介質(zhì)，研究了替米考星β-CDP微球