明膠載藥微球的制備及性能研究.pdf

1、阿司匹林是良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，但服用阿司匹林時(shí)，對(duì)胃薄膜的刺激性大，在體內(nèi)代謝速度過快，不適宜用作預(yù)防心肌梗塞、血栓、中風(fēng)、風(fēng)濕和癌癥等需長(zhǎng)期服藥的疾病，限制了其更為廣泛的臨床應(yīng)用，因此需對(duì)阿司匹林的性質(zhì)進(jìn)行改善。本研究的目的就是將明膠制成微球，對(duì)阿司匹林進(jìn)行吸附包埋，提高療效，減少毒副作用，以期獲得更好的臨床治療效果。 阿司匹林明膠微球(Aspirin gelatin microspheres，簡(jiǎn)稱ASA-GMS)的制備

2、采用乳化-化學(xué)交聯(lián)法。對(duì)交聯(lián)劑、乳化劑進(jìn)行研究，選擇合適的種類。通過對(duì)攪拌速度、乳化時(shí)間、乳化劑用量等單因素考察和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，優(yōu)化制備工藝。通過對(duì)微球粒徑大小、粒徑分布、表面形態(tài)等項(xiàng)目的考察，檢測(cè)微球的性能。結(jié)果表明，所得微球粒徑適合，分布均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，載藥量和包封率均比較適宜。 對(duì)明膠微球浸水膨脹率研究，將明膠空載微球浸泡于PBS中，不同時(shí)間間隔后測(cè)量其粒徑變化值，反映出了空載明膠微球的溶脹性能。明膠在生理鹽水中存儲(chǔ)一段時(shí)

3、間表面依然光滑，沒有任何塌陷現(xiàn)象，粒徑也沒有發(fā)生變化，說明空載微球在常溫下存儲(chǔ)穩(wěn)定性良好。 采用紫外吸光光度法測(cè)定載藥微球的載藥率和包封率，選擇藥物的最大吸收波長(zhǎng)作為測(cè)定波長(zhǎng)，得到回歸方程和標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，并建立包封率與投藥量關(guān)系圖，投藥量的增加會(huì)增加微球的載藥量，但對(duì)包封率而言，卻有一個(gè)飽和點(diǎn)。明膠微球?qū)喖谆m的吸附量達(dá)到98.21mg/g，表明明膠微球的吸附性能良好。 對(duì)明膠微球吸附和包埋兩種載藥方式進(jìn)行研究，結(jié)果表

4、明包埋法的包封率和載藥量比吸附法高。微球?qū)τ诎⑺酒チ值陌褫d藥的包封率可達(dá)96.87％，吸附載藥的包封率達(dá)87.43％。不同吸附溫度對(duì)明膠微球吸附性能的有很大的影響，表明在較低的溫度下干明膠微球吸附性能較好。 采用透析法，以紫外分光光度法為檢測(cè)方法，考察載藥微球的體外釋藥性能及釋藥機(jī)制，做累積釋藥百分率對(duì)時(shí)間作藥物釋放曲線圖，結(jié)果表明，明膠的微球載藥系統(tǒng)體外釋藥性能良好，能夠延長(zhǎng)阿司匹林于體內(nèi)的作用時(shí)間，盡管其釋藥初期仍存在“突