分子靶向聯(lián)合放射治療頭頸部鱗癌的實驗研究.pdf

1、目的： 探討分子靶向治療聯(lián)合放射的最佳效應(yīng)和多靶向聯(lián)合放射的療效，對VEGFR抗體聯(lián)合放射以及VEGFR和EGFR抗體協(xié)同聯(lián)合放射的作用進(jìn)行了實驗研究。 材料和方法： 1、建立FaDu頭頸部鱗狀細(xì)胞癌動物模型。頭頸部鱗狀細(xì)胞株FaDu來源于人咽鱗狀細(xì)胞癌，從液氮中取出后復(fù)蘇，配制成單細(xì)胞懸液，細(xì)胞濃度為1×108/ml。3-5月大小的瑞士nu-nu/Ncr雌性裸鼠被用于實驗，1×106/10μlFaDu細(xì)胞種植于

2、裸鼠右側(cè)大腿肌肉內(nèi)，F(xiàn)aDu腫瘤細(xì)胞形成移植瘤。 2、分別研究了VEGFR抗體DC101不同時相用藥聯(lián)合多分割放射的效應(yīng)。移植瘤直徑達(dá)到7mm（6．8-7．2mm）時，隨機(jī)分組，包括對照組（無治療），單純藥物組，單純放射組，放射前用藥聯(lián)合放射組，放射同時用藥聯(lián)合放射組，放射后用藥聯(lián)合放射組，放射前+放射同時用藥/聯(lián)合放射組，放射同時+放射后用藥/聯(lián)合放射組，和放射前+放射同時+放射后用藥/聯(lián)合放射組。放射治療為2．5Gy/次/天

3、，連續(xù)6次。分別計算腫瘤8-12mm生長時間，比較其放射增敏效應(yīng)。 3、瘤床放射后效應(yīng)，用于評價放射與DC101的作用機(jī)制。將裸鼠隨機(jī)分組，包括對照組（無治療組），單純藥物組，單純放射組，和藥物+放射組。放射組對瘤床（裸鼠右側(cè)大腿）先放射，放射劑量為2．5Gy/次/天，連續(xù)6次。24小時后各組分別種植腫瘤，48小時后開始藥物治療/無藥物治療。腫瘤直徑達(dá)到7mm（6．8-7．2mm）時開始測量腫瘤大小，分別計算腫瘤8-12mm生長

4、時間，比較其放射增敏效應(yīng)。 4、DC101協(xié)同C225聯(lián)合放射治愈腫瘤的療效。移植瘤直徑達(dá)到7mm（6．8-7．2mm）時，隨機(jī)分組，包括對照組（單純放射組），DC101聯(lián)合放射組，C225聯(lián)合放射組，和DC101協(xié)同C225聯(lián)合放射組。放射治療2．5Gy/次，2次/天，連續(xù)9天，24小時后各亞組加量照射10-40Gy。觀察指標(biāo)為腫瘤控制（腫瘤生長延遲和腫瘤復(fù)發(fā)），放射增益因子，腫瘤治愈和腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。 結(jié)果：

5、 1、FaDu移植瘤成功率98％，分別選擇直徑6．8-7．2m的腫瘤隨機(jī)分組實驗。 2、DC101放射同時和放射后用藥放射增敏效益最大，增益因子分別是1．8和2．3。放射前用藥無放射增敏作用；放射前加放射同時加放射后用藥，產(chǎn)生最大的絕對生長延遲時間為18．5天，但是如果計算標(biāo)準(zhǔn)生長延遲時間，其結(jié)果與放射后用藥相似，標(biāo)準(zhǔn)生長延遲時間分別為10．2天和10．5天，放射增益因子分別為2．2和2．3。 3、瘤床放射后比沒有放

6、射者明顯延緩腫瘤生長，瘤床放射后DC101的增益因子為1．9，其機(jī)理是瘤床放射后增加對DC101的敏感性。 4、DC101協(xié)同C225聯(lián)合放射與C225聯(lián)合放射比較單純放射能提高腫瘤的控制率，延長腫瘤復(fù)發(fā)的時間，增益因子分別是3．46和2．84；也能提高腫瘤的治愈率（P=0．004和0．005），但兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0．433）。DC101聯(lián)合放射與C225聯(lián)合放射比較單純放射能減少腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（P=0．01），DC1