骨髓原始細(xì)胞百分比及血清LDH水平在原發(fā)AML預(yù)后分析中的價(jià)值.pdf

1、第一部分骨髓原始細(xì)胞百分比﹤30％的急性髓系白血病特征研究
　　【目的】對(duì)比分析骨髓原始細(xì)胞百分比﹤30%和?30%的初診原發(fā)急性髓系白血病（AML）的臨床實(shí)驗(yàn)特征及預(yù)后之間的差異,進(jìn)一步認(rèn)識(shí)骨髓原始細(xì)胞百分比﹤30%的AML特征。
　　【方法】收集2008年1月至2014年6月收治的304例初治原發(fā)AML患者（除外急性早幼粒細(xì)胞白血病）的臨床資料，對(duì)比分析骨髓原始細(xì)胞百分比﹤30%（A組）和≥30%（B組）患者的臨床特征、

2、免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)變化、療效及預(yù)后之間的差異。使用非參數(shù)Mann-Whitney U方法對(duì)連續(xù)變量之間的比較進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，使用卡方檢驗(yàn)或 Fisher’s確切概率法對(duì)計(jì)量資料之間的比較進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。使用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。應(yīng)用SPSS20軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　【結(jié)果】304例初治AML患者中，A組（40/304）以M2亞型為主（28/40）； B組（264/30

3、4）以M5亞型為主（127/262），其中A組初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低（p=0.042），高白細(xì)胞白血病少見(p=0.015)，遺傳學(xué)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)良好組的比例較高（p=0.001)。A組患者初次化療完全緩解率（CR）高（72.5% vs51.1%，p=0.012）。初診時(shí)兩組病例間年齡、性別、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)對(duì)比無(wú)明顯差異（p>0.05），F(xiàn)LT3-ITD、NPM1、DNMT3A、CEBPA、c-KIT突變的發(fā)生率在兩組間差異不明顯（p>0

4、.05）。A組CD9+比例較低（29.6% vs60.3%，p=0.004），CD64+比例較B組高（73.6% vs54,6%，p=0.012）。但CD7、CD13、CD33、CD34、CD11b、CD11c、CD56、CD117、HLA-DR、cMPO及CD19等免疫表型的表達(dá)率上無(wú)顯著差異（p>0.05）。A組患者2年OS率高于B組患者（51.61% vs41.90%）,A組中位生存期亦長(zhǎng)于B組（28月vs14月，p=0.042）

5、。
　　【結(jié)論】骨髓原始細(xì)胞百分比﹤30%的AML腫瘤負(fù)荷相對(duì)較低，誘導(dǎo)化療療效相對(duì)較好，生存率相對(duì)較高。
　　第二部分血清乳酸脫氫酶水平與急性髓系白血病預(yù)后關(guān)系分析
　　【目的】對(duì)比分析原發(fā)急性髓系白血?。ˋML）初診時(shí)血清乳酸脫氫酶（serum lactate dehydrogenase，LDH）水平高低和其他臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)，研究LDH水平高低在原發(fā)AML預(yù)后判斷中的價(jià)值。
　　【方法】選取2008年

6、1月-2014年6月同濟(jì)醫(yī)院收治的232例原發(fā)AML患者作為研究對(duì)象，以2倍LDH正常值上限（upper limit of normal，ULN）為截點(diǎn)進(jìn)行分組。比較兩組間AML患者的臨床特征、免疫表型、核型和分子突變、誘導(dǎo)化療療效及預(yù)后之間的差異，并進(jìn)行單因素及多因素的回歸分析。應(yīng)用SPSS20軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　【結(jié)果】
　　232個(gè)AML患者中，LDH<2×ULN組123例

7、，LDH≥2×ULN組109例。LDH≥2×ULN組較LDH<2×ULN組的患者發(fā)病年齡更低（39 vs44，P=0.017）、初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)高（45.9*109/L vs4.9*109/L，P=0.000）、高白患者比例高（29.4%vs4.1%，P=0.000）、遺傳學(xué)分層預(yù)后不良組患者比例較高（42.6% vs18.3%），兩組患者性別組成、FAB亞型分布、初診時(shí)血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、FLT-ITD、NPM1、CEBPA突變

8、無(wú)差異（P>0.05）。流式免疫表型對(duì)比發(fā)現(xiàn)LDH≥2×ULN組CD33、CD11b、CD11c、CD14、CD15陽(yáng)性率高于LDH<2×ULN組（P<0.05），CD19在LDH≥2×ULN組陽(yáng)性率低于LDH<2×ULN組（P<0.05）。CD7、CD9、CD13、CD34、CD56、CD64、CD117、HLA-DR、cMPO、CD16、CD36在兩組間陽(yáng)性率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　LDH<2×ULN組初次誘導(dǎo)

9、化療完全緩解（CR）率為60.2%（74/123），有效率（CR+PR）為72.4%（89/123），誘導(dǎo)化療階段死亡的患者有1例；LDH≥2×ULN組CR率為52.3%（57/109），有效率為63.3%（69/109），誘導(dǎo)化療階段死亡的患者7例，誘導(dǎo)化療CR率及有效率均高于后者，但差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　對(duì)入組的232個(gè)AML生存分析結(jié)果提示LDH<2×ULN組2年生存率為61.82±4.86%，中位生存期

10、23月，LDH≥2×ULN組2年OS51.30±5.07%,中位生存期13月，高LDH水平組預(yù)后明顯較差（P=0.042）。單因素回歸分析提示，與總生存（OS）呈負(fù)相關(guān)的單因素包括LDH≥2×ULN、FLT3-ITD突變陽(yáng)性、細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后不良、初次誘導(dǎo)未達(dá)到完全緩解（CR）、未接受造血干細(xì)胞移植、CD19陰性（p<0.05），多因素回歸模型分析發(fā)現(xiàn)本組患者LDH≥2×ULN并非OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（p=0.758），只有初次誘導(dǎo)未達(dá)到C