680例乳腺癌Cox模型預(yù)后影響因素分析.pdf

1、目的:乳腺癌作為一種全身性疾病的新理念取代了乳腺癌是局部疾病的舊觀念,應(yīng)運(yùn)而生的是乳腺癌綜合治療模式。強(qiáng)調(diào)乳腺癌的綜合治療同時(shí)還要兼顧個(gè)體化治療,而個(gè)體化治療的選擇一方面在于對(duì)不同患者的預(yù)后做出準(zhǔn)確評(píng)估,另一方面在于篩選那些療效獲益的人群,從而指導(dǎo)臨床醫(yī)師根據(jù)不同患者的預(yù)后因素選擇更加優(yōu)化的治療方式,同時(shí)避免無(wú)效治療,以其提高乳腺癌患者的生存率和生活質(zhì)量。本研究對(duì)680例乳腺癌術(shù)后病例資料進(jìn)行回顧,應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析臨床病理因素

2、和綜合治療方式對(duì)乳腺癌術(shù)后患者及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后的影響,為及早預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移以及改善復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預(yù)后做出有益的探索。
　　 方法:本研究收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2007年3月1日～2008年10月31日間收治的有明確病理診斷的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌術(shù)后病例,建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫(kù),剔除病理資料不詳?shù)牟±?共得到680例患者資料。對(duì)全部患者進(jìn)行隨訪(電話隨訪和門(mén)診復(fù)查),隨訪時(shí)間截止至2009年12月

3、31日或是死亡、失訪日期。以患者手術(shù)時(shí)間為起點(diǎn),至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時(shí)間為終點(diǎn)。至隨訪結(jié)束,全組出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例191例,無(wú)病生存病例489例。無(wú)病生存期(Disease FreeSurvival,DFS)定義根治性治療后到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡的時(shí)間,腫瘤藥物咨詢委員會(huì)(ODAC)一致認(rèn)為DFS延長(zhǎng)代表著臨床獲益?？偵嫫?Overall Survival,OS)定義為疾病(腫瘤)確診直到死于各種原因?yàn)橹沟臅r(shí)間,是最可

4、靠的腫瘤終點(diǎn)指標(biāo),當(dāng)研究能充分評(píng)價(jià)生存期時(shí),它就是最佳的終點(diǎn)指標(biāo)。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期(pbst metastasissurvival,MSR)指從首次出現(xiàn)任何部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移至因任何原因死亡或末次隨訪的時(shí)間。將隨訪資料校對(duì)無(wú)誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
　　 參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究并結(jié)合臨床實(shí)際情況,將年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素及術(shù)后綜合治療方式等進(jìn)行量化賦值,運(yùn)用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行分析,得出影響乳腺癌患

5、者無(wú)病生存期(DFS)及總生存期(OS)的獨(dú)立預(yù)后因素。此外以首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為起點(diǎn)進(jìn)一步對(duì)191例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者復(fù)發(fā)后生存期(MSR)進(jìn)行Cox分析。本研究中對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn),生存率計(jì)算采用乘積極限法(Kaplan-Meier),組間比較應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)。單因素、多因素分析均采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型,所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1生存情況:全組患者1、2、3年總生存率

6、99.3％、95.6％、90.8％;全組1、2、3年無(wú)病生存率92.5％、83.5％、68.3％;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的191例患者復(fù)發(fā)后1、2、3年生存率分別為77.7％、58.1％、51.4％。
　　 2根據(jù)淋巴結(jié)清掃情況進(jìn)行的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的比較顯示,淋巴結(jié)清掃數(shù)目(＜=)10枚時(shí),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率低,反之淋巴結(jié)清掃＞10枚時(shí),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高(P＜0.05),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異顯著。
　　 3影響乳腺癌無(wú)病生存期(DFS)的單因素分

7、析顯示:腫瘤大小,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,ER、PR表達(dá),HER-2表達(dá),輔助化療周期,輔助化療方案,術(shù)后內(nèi)分泌治療,術(shù)后放療為影響乳腺癌DFS的顯著性因素(P＜0.05)。多因素分析示:臨床分期、輔助化療方案及ER、PR表達(dá)情況是影響DFS的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.05)。
　　 4影響乳腺癌總生存期(OS)的單因素分析顯示:腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR表達(dá)、HER-2表達(dá)、術(shù)后內(nèi)分泌治療是影響OS的顯著因素(P＜0.05)。多因素

8、分析顯示:對(duì)OS有獨(dú)立影響的因素為腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后內(nèi)分泌治療(P＜0.05)。
　　 5對(duì)191例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者復(fù)發(fā)后生存期(MSR)的單因素分析:首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后顯著相關(guān)(P＜0.05)。多因素分析顯示:首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療以上三者均為影響乳腺癌MSR的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.05)。
　　 6對(duì)全組患者,紫杉類(lèi)藥物的聯(lián)合方案

9、較蒽環(huán)類(lèi)藥物的復(fù)發(fā)相對(duì)危險(xiǎn)度降低(P＜0.05)。分層分析示:HER-2(+++)、激素受體雙陰性或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(＞=)4個(gè)患者的DFS可從紫杉類(lèi)藥物治療中獲益更多(P＜0.05)。
　　 7術(shù)后進(jìn)行內(nèi)分泌治療組較未行內(nèi)分泌治療組可顯著延長(zhǎng)全組患者的DFS(P＜0.05)。分層分析示:激素受體雙陽(yáng)性、HER-2(-/+)患者更能從術(shù)后內(nèi)分泌治療中獲益(P＜0.05)。對(duì)激素受體單陽(yáng)性的患者內(nèi)分泌治療有延長(zhǎng)其DFS的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義(P＞0.05)。對(duì)于激素受體陽(yáng)性的患者,內(nèi)分泌治療可使年齡＞35歲、絕經(jīng)前或淋巴結(jié)陰性患者DFS受益更大(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1影響乳腺癌無(wú)病生存期(DFS)的獨(dú)立預(yù)后因素為臨床分期、術(shù)后輔助化療方案以及ER、PR表達(dá)情況。
　　 2影響乳腺癌總生存(OS)的獨(dú)立預(yù)后因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和術(shù)后內(nèi)分泌治療。手術(shù)淋巴結(jié)清掃數(shù)目(＜=)10枚則淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率降低,進(jìn)而影響對(duì)臨床分期及預(yù)后的準(zhǔn)

11、確判斷。
　　 3影響復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌復(fù)發(fā)后生存期的(MSR)的獨(dú)立因素為首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療。首次局部復(fù)發(fā)伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后最差。
　　 4 HER-2(+++)、激素受體陰性或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(＞=)4個(gè)的患者是含紫杉類(lèi)藥物在乳腺癌輔助化療中的更大獲益人群。
　　 5激素受體雙陽(yáng)性、HER-2低表達(dá)患者可從術(shù)后內(nèi)分泌治療中延長(zhǎng)DFS。對(duì)激素受體陽(yáng)性的患者,術(shù)后內(nèi)分泌治療可使年齡＞35歲