殼聚糖交聯(lián)溫敏性水凝膠的合成和性質(zhì)研究.pdf

1、水凝膠是在水中溶脹而不溶解的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)狀高分子聚合物。具有高溶脹性、滲透性及其與人體組織的相似性，在生物、醫(yī)藥及組織工程等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。尤其是聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)類溫敏性水凝膠褶轉(zhuǎn)變溫度(32℃附近)與人體的生理溫度相近，一直是中外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本文以殼聚糖為初始原料，用過氧化氫--醋酸體系氧化降解法制備低分子量水溶性殼聚糖，對其側(cè)鏈氨基進(jìn)行部分丙烯?；?，得到可降解性殼聚糖衍生物交聯(lián)劑(NAC-cross-

2、linker)。研究了過氧化氫用量、反應(yīng)溫度和氮?dú)獗Ｗo(hù)等條件對殼聚糖降解反應(yīng)的影響。利用丙烯酰氯對殼聚糖的側(cè)鏈氨基酰化，制備具有丙烯?；鶄?cè)鏈的N-丙烯酰基殼聚糖衍生物，得出最佳合成條件，得到了水溶性和交聯(lián)性兼優(yōu)的殼聚糖衍生物交聯(lián)劑。以NAC為交聯(lián)劑、N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和丙烯酸(AAc)為單體原料，合成了系列聚N-異丙基丙烯酰胺/丙烯酸(P(NIPAAm/AAc))水凝膠。研究了NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠的

3、溫敏性、溶脹性、熱力學(xué)性質(zhì)、退溶脹性及降解性，并初步研究了水凝膠對5-氟尿嘧啶(5-FU)緩釋性能。 1、NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠的低臨界溶解溫度(LowerCriticalSolutionTemperature，LCST)與丙烯酸的用量基本呈線性關(guān)系。隨著丙烯酸用量的增加，水凝膠的LCST值逐漸增大。NAC交聯(lián)劑的用量對P(NIPAAm/AAc)水凝膠的相變溫度LCST值無顯著影響。 2、在25℃時(shí)，

4、NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠在模擬腸液PBS(pH=7.4)溶液、蒸餾水和模擬胃液(pH=1.2)中的飽和溶脹率基本上均大于78％。在37℃下，NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠在上述三種介質(zhì)中的溶脹率均比25℃低;水凝膠在模擬腸液PBS(pH=7.4)溶液中的溶脹度大于在模擬胃液(pH=1.2)條件下的溶脹度，說明這種水凝膠不僅具有溫敏特性，而且具有pH值敏感性。水凝膠的飽和溶脹度與丙烯酸用量成正比。交聯(lián)劑用量對

5、水凝膠的溶脹性能影響較小。 3、對水凝膠的熱失重分析表明，水凝膠具備良好的熱穩(wěn)定性。 4、水凝膠在45℃PBS(pH=7.4)溶液中可快速收縮失水發(fā)生退溶脹現(xiàn)象。交聯(lián)劑用量和丙烯酸用量對水凝膠的退溶脹速率有顯著影響。水凝膠樣品的退溶脹速率隨結(jié)構(gòu)中丙烯酸和交聯(lián)劑用量的增加而下降。 5、NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠在PBS中可發(fā)生較大程度的降解。交聯(lián)劑用量越大，水凝膠的降解速率越低；丙烯酸用量越大，水凝

6、膠的降解速度越低。 6、不同丙烯酸用量NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠樣品對5-FU的體外釋放研究結(jié)果表明：在25℃和37℃的PBS溶液中，開始階段的釋放速率較大，隨著時(shí)間的延長，釋放量逐漸趨于恒定。水凝膠中丙烯酸用量越大，5-FU的釋放速率和釋放量越低；不同交聯(lián)劑用量NAC交聯(lián)P(NIPAAm/AAc)水凝膠樣品對5-FU的體外釋放研究結(jié)果表明：在25℃和37℃的PBS溶液中，交聯(lián)劑用量越大，5-FU的釋放速率和釋放