膠體晶體微球的制備及其在多元生物分析中的應(yīng)用.pdf

1、基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究揭示了越來(lái)越多的生物分子與人體健康狀況的重要關(guān)系。通過(guò)分析相應(yīng)的生物標(biāo)記物分子可以揭示人體的某些疾病，特別是通過(guò)聯(lián)合分析多種生物標(biāo)記物分子還可以對(duì)許多復(fù)雜的疾病做出診斷。為了快速準(zhǔn)確地獲取生物體內(nèi)多種生物標(biāo)記物分子的信息，多元分析技術(shù)在生物科學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。其中基于流動(dòng)編碼載體的液相芯片技術(shù)能高效并行的檢測(cè)多種生物分子的相互作用，且使用靈活，靈敏度高，重復(fù)性好，因此，該技術(shù)已成為生物分析技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)

2、，其在基因序列和蛋白質(zhì)功能分析中占據(jù)著極其重要的地位。目前，國(guó)外的一些相關(guān)公司已成功的將該技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，他們控制了這類(lèi)技術(shù)的大部分重要專(zhuān)利。因此，我國(guó)有必要開(kāi)發(fā)原創(chuàng)性的具有自主專(zhuān)利的液相芯片技術(shù)。本論文的研究?jī)?nèi)容即以此為目標(biāo)，開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“膠體晶體微球液相芯片技術(shù)”。具體工作如下：
　　 (1)設(shè)計(jì)并構(gòu)建用于膠體晶體微球制備的微流控裝置，探討影響微球尺寸、單分散性、穩(wěn)定性、熒光本底等的因素，摸索和優(yōu)化制備高質(zhì)量膠體晶體微

3、球的條件，并在優(yōu)化條件下生產(chǎn)出了一系列光子晶體編碼膠體晶體微球。該工作解決了液相芯片技術(shù)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的編碼載體制備問(wèn)題。
　　 (2)研究了膠體晶體微球的光學(xué)特性，并在此基礎(chǔ)上提出兩種用于微球載體解碼及檢測(cè)的方案，即基于流式通道的檢測(cè)方法和基于圖像分析器的檢測(cè)方法，分析并對(duì)比兩種方案的適用范圍，初步構(gòu)建了液相芯片技術(shù)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的膠體晶體微球檢測(cè)平臺(tái)。
　　 (3)以生物分子標(biāo)記檢測(cè)為前提，優(yōu)化生物探針?lè)肿釉谀z體晶體微球表面

4、的固定及生物檢測(cè)反應(yīng)的條件，建立腫瘤等重大疾病的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)曲線(xiàn)，并以此為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)相應(yīng)的疾病診斷試劑盒。該工作證明了基于膠體晶體微球載體的液相芯片技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用能力。
　　 (4)開(kāi)發(fā)了多種反蛋白石結(jié)構(gòu)膠體晶體微球的制備方法，并以此制備了由不同材料構(gòu)建的反蛋白石結(jié)構(gòu)膠體晶體微球。以制備的反蛋白石結(jié)構(gòu)二氧化硅微球?yàn)榱鲃?dòng)編碼載體首次證明了基于液相芯片技術(shù)的多元非標(biāo)記蛋白檢測(cè)的可行性；以分子印跡聚合物膠體晶體微球?yàn)檩d體首次實(shí)現(xiàn)了非免疫法的