P13K-p-Akt在尖銳濕疣和生殖器鱗癌上的表達.pdf

1、背景和目的：
　　 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,P13K)/p-Akt信號傳導(dǎo)通路參與調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、凋亡等多種功能。本研究通過分析P13K及其下游p-Akt蛋白在尖銳濕疣(condylomaacuminata,CA)和生殖器鱗癌(squamouscellcarcinoma,SCC)的表達和分布,來探討P13K/p-Akt在CA和生殖器SCC發(fā)病機制中的意義.
　　 方法：<

2、br>　　 應(yīng)用免疫組化EnVision二步法對30例CA皮損、30例生殖器SCC和20例健康正常包皮組織中P13K和p-Akt蛋白表達及分布進行檢測,比較P13K和p-Akt在各組間的表達強度。并采用等級資料秩和檢驗統(tǒng)計分析P13K和p-Akt在各組和各細胞層間的表達差別。
　　 結(jié)果：
　　 1.P13K和p-Akt蛋白在正常包皮組織中的表達1.1P13K蛋白定位于胞質(zhì)中,呈黃色或棕黃色顆粒沉積。正常表皮棘細胞層、

3、顆粒層和角質(zhì)層不表達P13K。基底層細胞呈陽性或強陽性表達P13K。真皮層未見表達P13K的陽性細胞。
　　 1.2p-Akt蛋白定位于胞質(zhì),部分胞核著色,呈黃色或棕黃色顆粒沉積.正常表皮棘細胞層、顆粒層和角質(zhì)層不表達P-Akt?；讓蛹毎赎栃曰驈婈栃员磉_P-Akt。真皮層未見表達p-Akt的陽性細胞.
　　 2.P13K和p-Akt蛋白在CA組織中的表達2.1CA皮損角質(zhì)層不表達P13K;顆粒層、棘細胞層和基底層細胞

4、胞質(zhì)不同程度表達P13K,其中棘細胞層和顆粒層表達更強而基底層表達相對較弱.真皮層血管內(nèi)皮細胞可表達P13K。
　　 2.2CA皮損中棘細胞層和顆粒層不表達p-Akt,基底層見散在樹突狀細胞陽性表達p-Akt。真皮層未見明顯表達p-Akt的陽性細胞。
　　 3.P13K和p-Akt在生殖器SCC組織中的表達3.1生殖器SCC腫瘤細胞胞質(zhì)陽性或強陽性表達P13K。腫瘤高、中、低分化其P13K表達強度中位數(shù)分別為1、2和3。

5、因各組例數(shù)少,無法做統(tǒng)計,但從表達趨勢看提示腫瘤分化程度越低,P13K表達強度越高;腫瘤分化程度越高,P13K表達強度越低.SCC腫瘤團塊中央與周邊基底層的P13K表達強度相近(中位數(shù)均為2)。真皮層血管內(nèi)皮細胞可表達P13K。
　　 3.2生殖器SCC腫瘤細胞胞質(zhì)和胞核呈弱陽性或陽性表達p-Akt。腫瘤高、中、低分化其p-Akt表達強度中位數(shù)分別為1、1和2.因各組例數(shù)少,無法做統(tǒng)計,但從表達趨勢看提示腫瘤分化程度越低,p-A

6、kt表達強度越高;腫瘤分化程度越高,p-Akt表達強度越低。SCC腫瘤團塊中寒與周邊基底層細胞的p-Akt表達強度相近(中位數(shù)均為1).
　　 4.CA、生殖器SCC及正常包皮組織的P13K表達比較4.1P13K在基底層細胞的表達強度由高到低依次為正常包皮、生殖器SCC和CA(表達強度中位數(shù)分別是2.5、2和1).P13K蛋白在基底層細胞的表達強度比較：正常包皮高于尖銳濕疣組織,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=4.680,p<0

7、.05);生殖器鱗癌和正常包皮兩者間表達強度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=0.864,p>0.05);生殖器鱗癌高于尖銳濕疣,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=4.113,P<0.05).
　　 4.2P13K在基底層外角質(zhì)形成細胞的表達強度由高到低依次為生殖器SCC、CA和正常包皮(表達強度中位數(shù)分別是2、2和0)。P13K蛋白在基底層外角質(zhì)形成細胞的表達強度比較：尖銳濕疣棘細胞層和顆粒層高于正常包皮棘細胞層和顆粒層,二者間表達差異有統(tǒng)

8、計學(xué)意義(U=5.728,p<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團塊中央高于正常包皮棘細胞層和顆粒層,二者間表達強度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=5.723,p<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團塊中央與尖銳濕疣棘細胞層和顆粒層兩者間表達強度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=1.818,P>0.05)。
　　 5.CA、生殖器SCC及正常包皮組織的p-Akt表達比較5.1p-Akt在基底層的表達強度由高到低依次為正常包皮、生殖器SCC和CA(表達強度中位數(shù)分別是

9、2.5、1和1);p-Akt蛋白在基底層的表達強度比較：正常包皮高于尖銳濕疣組織,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=5.943,p<0.05);正常包皮高于生殖器鱗癌組織,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=3.502,P<0.05);生殖器鱗癌高于尖銳濕疣,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=3.043,P<0.05)。
　　 5.2p-Akt在基底層外角質(zhì)形成細胞的表達強度由高到低依次為生殖器SCC、CA和正常包皮(表達強度中位數(shù)分別

10、是1、O和0)。P-Akt蛋白在基底層外角質(zhì)形成細胞的表達強度比較：尖銳濕疣棘細胞層和顆粒層與正常包皮棘細胞層和顆粒層,兩者都不表達p-Akt;生殖器鱗癌腫瘤團塊中央高于正常包皮棘細胞層和顆粒層,二者間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=5.388,P<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團塊中央高于尖銳濕疣棘細胞層和顆粒層,二者問表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=6.263,P<0.05).
　　 討論與結(jié)論：
　　 1.尖銳濕疣組織中P13K的

11、表達較正常組織上調(diào),但p-Akt的表達反而下調(diào).是否因為HPV病毒基因或蛋白對p-Akt的表達有抑制作用還有待進一步研究證實.
　　 2.生殖器鱗癌組織P13K/Akt表達上調(diào),可能與腫瘤分化有關(guān).提示該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異?；罨赡軈⑴c了鱗癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 3.Akt的活化不僅受上游P13K的調(diào)控,還受其他因素調(diào)節(jié)。因此與生殖器鱗癌相比,尖銳濕疣組織在P13K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的活化程度有所不同.是否因為高危型與低危