頭頸部腺樣囊性癌研究進展剖析

1、Adenoid cystic carcinoma of the head and neck,頭頸部腺樣囊性癌,常見于腮腺、頜下腺、小涎腺小涎腺腫瘤最常見類型，大涎腺（腮腺、頜下腺）常見可發(fā)生于淚腺、耵聹腺、鼻腔、鼻竇、氣管、喉等1853首次報道易侵犯神經(jīng)、局部復發(fā)淋巴轉移少見，血性轉移多見（肺、骨、肝）,簡介,,發(fā)病率低（3-4.5/百萬/年）占頭頸部惡性腫瘤1%，涎腺腫瘤10-27.9%丹麥：占涎腺腫瘤的27.9%

2、 占腮腺癌的1/6，占頜下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常見于硬腭、鼻竇、口腔）各年齡均可發(fā)病，好發(fā)于中老年（50-60+歲常見）無顯著危險因素，但發(fā)病率與吸煙相關,流行病學,,AdCC含兩種基本細胞成分： 導管/腺上皮細胞：核圓形，胞質嗜酸性，圍繞在腺腔周圍 基底樣細胞：細胞少，胞質稀少，胞核位于中央、染色質豐富， 圍繞 在間質或基底膜樣物質周圍組織學3個亞型

3、管狀型（預后較好）篩狀型實性型（易轉移、預后差）,病理,,病理,,(A) 篩狀型 (B) 管狀型[L管] (C) 實性型[N神經(jīng)侵犯],病理分級：I級：管狀型/篩狀型，無實性型成分II級：篩狀型，混有實性型成分>30%III級：實性型病理學診斷細針針吸活檢（FNAB）組織病理活檢（金標準）,病理,,病理,,A.口底AdCC [T腫瘤，E口腔上 M肌肉]

4、 B. AdCC侵犯腮腺C. 高侵襲性腫瘤“手指”狀浸潤軟組織，包繞神經(jīng)[N],神經(jīng)侵犯,,分子生物學,,惰性病程，但殘存/復發(fā)常見，晚期可轉移*常見癥狀：腫塊緩慢增大（98%），疼痛（48%），潰瘍（30%）癥狀與位置關系,臨床特點,術前CT、MRI CT和MRI分別對骨受侵和軟組織受侵有優(yōu)勢感覺異常/疼痛或運動神經(jīng)障礙需行 MRI評估相應神經(jīng)受侵*MRI較CT判斷顱底神經(jīng)受侵有優(yōu)勢18F

5、-FDG PET診斷遠轉 但部分涎腺癌無FDG高攝取/腮腺炎癥致FDG高攝取,影像診斷,,*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.,治療受腫瘤位置、分期、病理分級等影響常見治療方案：手術+術后放療進展期AdCC:化療及靶向藥物被廣泛研究不可治愈的AdCC:無癥狀者可觀察，有癥狀/進展快者化療,治療,,金標準：根治性手術（確保切緣陰性）+術后放療 *手術+放療優(yōu)

6、于單純放療**部分AdCC難完全切除(80%侵犯顱底者切緣陽性)腮腺AdCC若無術前面神經(jīng)受累，需保護面神經(jīng),治療,,*Mendenhall et al. Head Neck. 2004.**Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.,支持,不支持,對頭頸部AdCC行選擇性頸清掃以明確分期和提高區(qū)域控制 因選擇性頸清掃發(fā)現(xiàn)15.38% 轉移,僅對淋巴結陽性者行頸清掃：因Ad

7、CC（尤其腮腺）淋巴結轉移率低 但小涎腺癌淋巴結轉移率較高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考慮選擇性頸清掃,治療,頸清掃爭議：選擇性頸清掃較頸部放療是否能提高區(qū)域控制率,Lee et al. Head Neck. 2014.,治療,,NCCN涎腺癌放射治療,光子或光子/電子線照射推薦IMRT或3-DCRT,中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的 5年局控率達75%降低氧增

8、強比降低細胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復但未提高OS遠處轉移未降低晚期毒副反應嚴重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗,治療,*Huber et al. Radiother Oncol 2001.**Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.,中子放療VS光子或光子/中子混合中子

9、治療不可切除AdCC的 5年局控率達75%降低氧增強比降低細胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復但未提高OS遠處轉移未降低晚期毒副反應嚴重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗,治療,*Huber et al. Radiother Oncol 2001.**Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys.

10、 2012.,姑息化療的療效難以評價（目前只有3類證據(jù)，樣本量?。┫严侔┌邢蛑委煼暖熁虬邢蛑委煵荒芨螐桶l(fā)/轉移AdCC(僅可PR/SD)化療可作為控制不佳或有癥狀轉移患者的姑息治療手段,姑息治療,,治療,,NCCN涎腺腺樣囊性癌治療推薦,預后,,遠處轉移以肺最常見發(fā)現(xiàn)肺轉移至死亡平均時間：32.3月發(fā)現(xiàn)其他器官轉移至死亡平均時間：20.6月肺轉移中位倍增時間393天（86-1064），提示在原發(fā)腫瘤癥狀出現(xiàn)前可