妊娠婦女的用藥安全性分析

1、1,,一例妊娠婦女的用藥安全性分析,青島市市立醫(yī)院藥學(xué)部 孫福生 clinphar@126.com,2,引 言,1.合理用藥的基本原則2.臨床藥師參與合理用藥的關(guān)鍵點(diǎn)？3.案例：妊娠期用藥4.具體化、拓展學(xué)習(xí)方法,3,4,現(xiàn)病史,患者，女性，27歲，1天前無明顯誘因出現(xiàn)腹痛，以上腹及臍周明顯，呈鈍痛樣，持續(xù)性加重。腹痛漸轉(zhuǎn)移并固定于右下腹，持續(xù)性鈍痛樣，無放射。無返酸，噯氣、惡心，未嘔吐。無寒戰(zhàn)，無頭暈，無胸悶憋氣。伴乏力，

2、于4月10日急診就診。診為“闌尾炎” ，行抗炎治療（用藥附后），當(dāng)日癥狀緩解不明顯，后收入院治療。,5,既往史和個人史,既往史：既往健康，無家族性疾病史，無手術(shù)及外傷史，無藥物過敏史。個人史：生于原籍，未到過疫區(qū)，無不良嗜好。月經(jīng)史：,6,T：37.8°C P：87次/分 R：21次/分 BP：110/75mmHg 一般情況可。急性痛苦面容。營養(yǎng)中等。被動體位，查體合作。結(jié)膜無蒼白。左鎖骨上未捫及腫大淋巴結(jié)。雙肺呼

3、吸音清。心律齊。腹平坦，未見腹壁靜脈曲張，未見腸型，右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)壓痛+，反跳痛+，肌緊張-，肝脾肋下未捫及，叩診肝上界在胸骨右緣第5肋間，肝區(qū)及雙腎無叩擊痛，移動性濁音陰性，腸鳴音6次/分。雙下肢無水腫。,體格檢查,7,常規(guī)檢查,WBC：14.17×109/L N%：85.2% 淋巴細(xì)胞百分率：9.9% 嗜酸性粒細(xì)胞百分率：0.1% 白血紅蛋白：111g/L PCT：0.31n

4、g/ml PT：13.9s APTT:28.2S APTT比值：1.08,8,診斷和用藥情況,住院診斷：局限性腹膜炎、局限闌尾炎、早孕治療：急診手術(shù)治療用藥史： 急診用藥：2011年4月10日 用藥1天 0.9%氯化鈉注射液 250ml 左氧氟沙星注射劑 0.3g iv drip qd 0.9%氯化鈉注射液 100ml 西咪替丁注射液 0.2g

5、iv drip qd,,,9,用藥情況,急診用藥：0.9%氯化鈉注射液100ml拉氧頭孢注射劑 1.5g iv drip bid替硝唑注射液 100ml iv drip qd鹽酸山莨菪堿注射液 10mg im st,,10,住院用藥：麻醉用藥：硬膜外麻醉用利多卡因共11ml0.9%氯化鈉注射液 250ml頭孢西丁鈉粉劑 2g iv d

6、rip bid共用3天 4月12-14日住院后4月17日查出懷孕。,用藥情況,,11,問題討論,1.妊娠期抗感染藥物應(yīng)用原則？2.FDA妊娠用藥分級為B類的抗感染藥物有哪些？3.本例中所用藥物是否會對胎兒造成影響？病人咨詢是否需要終止妊娠應(yīng)如何回答？,12,妊娠期抗感染應(yīng)用原則,（1）可單獨(dú)用藥的不聯(lián)合用藥。（2）用結(jié)論較確切的藥物（如無孕婦禁忌），不用不了解的新藥。（3）能用小劑量不用大劑量。根據(jù)不同孕周盡量避開“致敏高

7、度敏感期”，多考慮對胎兒的影響。,13,FDA 對妊娠的危險性等級標(biāo)準(zhǔn),A類：設(shè)對照組的藥物研究中，在妊娠首3個月的婦女未見到藥物對胎兒產(chǎn)生危害的跡象（并且也沒有在其后的6個月具有危害性的證據(jù)），該類藥物對胎兒的影響甚微。 妊娠期患者可安全使用。,14,B類：在動物繁殖研究中（未進(jìn)行孕婦的對照研究），未見到藥物對胎兒的不良影響?；蛟趧游锓敝承匝芯恐邪l(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對照組的、妊娠首3個月的婦女中得到證實(shí)（也沒有在其

8、后的6個月具有危害性的證據(jù)）。有明確指征時慎用。,FDA 對妊娠的危險性等級標(biāo)準(zhǔn),15,C類：動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胎兒死亡等），或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究，或尚無對妊娠婦女及動物進(jìn)行研究。只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。,FDA 對妊娠的危險性等級標(biāo)準(zhǔn),16,D類：已有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（如該類藥物用于挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的

9、嚴(yán)重疾?。?。避免應(yīng)用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險時嚴(yán)密觀察下慎用。,FDA 對妊娠的危險性等級標(biāo)準(zhǔn),17,X類：對動物和人類的藥物研究或人類的用藥經(jīng)驗(yàn)表明，藥物對胎兒有危害，而且孕婦應(yīng)用這類藥物無益，因此禁用于妊娠和可能懷孕的患者。 妊娠期禁用。,FDA 對妊娠的危險性等級標(biāo)準(zhǔn),18,1.妊娠危險性2.用藥時間3.給藥途徑4.研究進(jìn)展,FDA 危險性等級相關(guān)因素,19,妊娠期常用B類抗感染藥物,青霉素類、頭孢菌

10、素類、青霉素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、氨曲南、美羅培南、厄他培南，紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素，兩性霉素B、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇，甲硝唑、呋喃妥因,是否B類妊娠期就可以使用？？？,20,頭孢菌素類藥物妊娠用藥禁忌,頭孢氨芐干混懸劑 禁用資料顯示，孕婦口服本品500mg后，羊水和臍帶血中均可獲得有效濃度，故孕婦禁用；哺乳期婦女口服本品500mg后乳汁中濃度約為5mg/L，故哺乳期婦女應(yīng)慎用或暫停哺乳。 SFDA藥品說

11、明書范本,21,頭孢菌素類藥物妊娠用藥禁忌,鹽酸頭孢他美酯片 1.由于缺乏有關(guān)人類胎兒的臨床數(shù)據(jù)，婦女妊娠期間，不推薦使用本品。若有對該藥敏感的微生物嚴(yán)重感染時，必須充分權(quán)衡利弊2.在乳汁中尚未發(fā)現(xiàn)本品的代謝物。 SFDA藥品說明書范本,22,頭孢菌素類藥物妊娠用藥禁忌,注射用頭孢地嗪鈉：妊娠期和哺乳期婦女不宜使用。 汕頭金石粉針劑有限公司,23,頭孢菌素類藥物妊娠用藥禁忌,注射用硫酸頭孢匹羅 禁用體外研究已證

12、實(shí)頭孢匹羅可通過人的胎盤，因此妊娠期間應(yīng)禁用本品。試驗(yàn)動物研究尚未發(fā)現(xiàn)對于生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊娠過程及圍產(chǎn)期、產(chǎn)后發(fā)育的直接或間接的有害影響。本品可經(jīng)人乳排出，故應(yīng)中止本品治療或停止喂乳。蘇州東瑞制藥有限公司,24,1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16

13、周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。,25,人胚胎發(fā)育中的致畸敏感期,不敏感期：受孕后2周內(nèi)（末次月經(jīng)的第14-28天）敏感期：受孕后3-8周（末次月經(jīng)的第5-10周）。主要器官畸形的最危險時期均在此期，如腦在受孕后的15-27天，眼在24-29天，心臟在20-29天，四肢在24-36天，生殖器在26-62天。 低敏

14、感期：受孕后9-38周（末次月經(jīng)的第11-40周）。,26,人卵細(xì)胞受精到受精卵卵裂后植入的過程,受精4-5天,植入:受精11～12天完成,著床:受精后6-8天,27,不敏感期受孕后2W,敏感期受孕后3-8W,低敏感期受孕后9-38W,妊娠12周末以前稱早期妊娠；第13-27周末稱中期妊娠；第28周及其后稱晚期妊娠。,28,該孕婦用藥分析,左氧氟沙星、拉氧頭孢、替硝唑均為C類，西咪替丁、利多卡因、頭孢西丁為B。 初次月經(jīng)為

15、14歲 月經(jīng)期 3-5/28 末次月經(jīng)為2011-3-15 用藥時間4月10日 依次推算出排卵日期---推算出受孕日期---推算出用藥時間是否是致畸敏感,29,終止妊娠與否相關(guān)因素,1.藥物及外來影響的評估2.年齡3.既往生育史（流產(chǎn)史）4.個人意愿。。。。。。綜上，確定本例病人建議,30,請您評價會診意見,產(chǎn)科會診意見： 1.注意尿孕檢查 2.保胎無憂片 4片 口服 每日三次 3