精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義-康達(dá)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部-南京醫(yī)科大學(xué)

1、談?wù)劸珳?zhǔn)醫(yī)學(xué),史 江 南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院藥學(xué)部,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)： 研究每個(gè)人的基因，結(jié)合環(huán)境、 生活方式等個(gè)體差異，用于疾病預(yù)防和治療的新興的醫(yī)療手段。關(guān)鍵詞： 精準(zhǔn) 基因 差異 醫(yī)學(xué),精準(zhǔn),軍事,政治,經(jīng)濟(jì),日常生活,人類基因組計(jì)劃,基因組（Genome）：物種中所有基因的整體

2、,人類基因組：22對常染色體 男 XY， 女 XX 4000萬個(gè)基因 30億個(gè)堿基對,基因,發(fā)現(xiàn)所有人類基因，找出它們在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息。,國際合作 美國，歐洲，中國是唯一的發(fā)展中國家 首倡 Dulbecco 1986年 啟動 1987年 中國于99年9月啟動，承擔(dān)人類3號染色體短臂上3000萬個(gè)堿基對的測序。不到一年就完成了。

3、 四張圖譜 遺傳圖譜 物理圖譜 序列圖譜 基因圖譜,意義,1. 人類疾病基因研究 病根,已證明8000多種人類疾病的根源在基因上 如：各種遺傳性疾病: 亨廷頓舞蹈癥 大部分腫瘤： 乳腺癌、結(jié)腸癌—單基因突變 肺癌、肝癌—多基因突變 代謝性疾?。?糖尿病、腎病、自身免疫性疾病 除了病毒性細(xì)菌性疾病，幾

4、乎所有疾病都與基因有關(guān)！,2. 醫(yī)學(xué)，預(yù)防醫(yī)學(xué)研究 如：基因診斷，基因治療 疾病的易感基因識別 風(fēng)險(xiǎn)人群生活方式 環(huán)境因子干預(yù)3. 生物技術(shù) 藥物、診斷、生物芯片,4. 細(xì)胞胚胎 組織工程、干細(xì)胞克隆、器官再造5. 制藥工業(yè) 藥物篩選，個(gè)體化的藥物治療、藥物基因組學(xué)6. 社會經(jīng)濟(jì) 農(nóng)業(yè)，轉(zhuǎn)基因食品，工業(yè)藥物，制造業(yè)，3D打印

5、7. 生物進(jìn)化8. 負(fù)面影響,不只是讀出人類的全部DNA序列，更重要的是讀懂每個(gè)基因的功能，每個(gè)基因與疾病的關(guān)系，真正對生命進(jìn)行系統(tǒng)的科學(xué)解碼，由此達(dá)到根本上了解認(rèn)識生命的起源，種間、個(gè)體間的差異原因；疾病產(chǎn)生的機(jī)制；長壽衰老等困擾人類的最基本生命現(xiàn)象。,人類基因組研究的目的,State of the Union Address 國情咨文,11,State of the Union Address 國情咨文Jan. 30, 201

6、5,12,Precision Medicine Initiative (PMI),“Tonight, I'm launching a new Precision Medicine Initiative to bring us closer to curing diseases like cancer and diabetes — and to give all of us access to the personalized i

7、nformation we need to keep ourselves and our families healthier.”— President Barack Obama, State of the Union Address, January 20, 2015,Definition of Precision Medicine (精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義),Precision medicine is an emerging appro

8、ach for disease prevention and treatment that takes into account of people’s individual variations in gens, environmental and lifestyles. The PMI will generate scientific evidences needed to move the concept of precisio

9、n medicine into clinical practice. 什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是考慮到每個(gè)人基因，環(huán)境和生活方式等個(gè)體差異的用于疾病的預(yù)防和治療的新興的醫(yī)療手段。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃將產(chǎn)生使精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念進(jìn)入臨床實(shí)踐所需的科學(xué)依據(jù)。,NIH Names Panel to Lead Obama's Precision Medicine Initiative,Co-chairs: Richard Lifton, Yal

10、e University School of Medicine; Bray Patrick-Lake, Duke University;Kathy Hudson, the deputy director of science, outreach, and policy at the NIH. The panel members:Esteban Gonzalez Burchard, the University of C

11、alifornia, San Francisco; Tony Coles, Yumanity Therapeutics; Rory Collins, the University of Oxford; Andrew Conrad, Google X; Josh Denny, Vanderbilt University. Also on the panel are Susan Desmond-Hellmann from

12、 the Gates Foundation; Eric Dishman from Intel; Kathy Giusti from the Multiple Myeloma Research Foundation; Sekar Kathiresan from the Broad Institute and Harvard Medical School; Sachin Kheterpal from the University of Mi

13、chigan Medical School; Shiriki Kumanyika from the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine; Spero Manson from the University of Colorado; P. Pearl O'Rourke of Partners Health Care System; Richard Platt

14、of Harvard Pilgrim Health Care Institute; Jay Shendure of the University of Washington; and Sue Siegel of GE.,15,The Roles of the Working Group,The panel will seek input from stakeholders in the Precision Medicine Initi

15、ative and define the scope and scale of the initiative,the issues that need to be addressed, and what success would looklike 5 and 10 years out. The panel will be formed as a workinggroup of the Advisory Committee to

16、the NIH Director and will deliver a preliminary report in September that will inform efforts toexplain the role that individual differences play in health.工作小組的作用就是聽取與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃有關(guān)各方的建議和反饋來制定該計(jì)劃的范圍，規(guī)模，需要解決的事項(xiàng)以及五年或十年后的預(yù)定

17、目標(biāo)。這個(gè)工作小組將作為美國NIH負(fù)責(zé)人的咨詢委員會并將在今年九月發(fā)表一個(gè)初步報(bào)告匯報(bào)并解釋參加該計(jì)劃各方的任務(wù)和功能。,16,Obama Announces $215 Million （$2.15億) Precision-Medicine Genetic PlanEffort Seeks to Take Advantage of Technological Advances to Analyze People’s Full Ge

18、netic Makeups,The $215 million in additional funding, included in the president’s budget for fiscal 2016, would go toward research by the National Institutes of Health, the NIH’s National Cancer Institute and the Food an

19、d Drug Administration. The NIH would get $130 million for the genetic mapping project, which would take advantage of technological advances that have made it possible—and relatively affordable—to analyze people’s full ge

20、netic makeups.In addition to the NIH funding, the National Cancer Institute would get $70 million to study genetic causes of cancer; the FDA would get $10 million to evaluate new diagnostic devices and drugs; and $5 mil

21、lion would be devoted to building the computing and privacy components of the genetic-data network.,17,NIH 1.3 億美元，百萬人基因組計(jì)劃以及基因修飾的分析研究NCI 0.7 億美元，腫瘤基因組學(xué)的研究FDA 0.1 億美元，對新的腫瘤診斷設(shè)備和治療藥物的評估 數(shù)據(jù)分析0.05億美元，高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫的開發(fā)和

22、個(gè)人資料保護(hù)措施的研發(fā)··,NIH Director, Dr. Francis Collins,"Establishing a 1 million person cohort is an audacious endeavor. But the results from studying such a large group of Americans will build the scientific evi

23、dence necessary for moving precision medicine from concept to reality. I'm confident that we’ve pulled together the best of the best in this working group to put us on the right path forward."  建立一個(gè)

24、百萬人的基因組排列研究是個(gè)很大膽的努力。但通過該大樣本研究產(chǎn)生的結(jié)果將為推動把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這個(gè)概念變成醫(yī)學(xué)實(shí)踐提供必需的科學(xué)依據(jù)。我相信我們把最好的精英們集合到我們的工作小組，他們將指引我們在正確的道路上前進(jìn)。,19,Aims of Precision Medicine Initiative (精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的目標(biāo)),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃有兩個(gè)部分（目標(biāo)）：1. 短期目標(biāo) 腫瘤學(xué)研究2. 長期目標(biāo) 應(yīng)用到更廣泛的與健康事務(wù)和不同的疾病中

25、 現(xiàn)在對完成這兩個(gè)目標(biāo)都有了一定的基礎(chǔ)，這主要?dú)w因于基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，如分子生物學(xué)，基因組學(xué)，生物信息等等。而且，由于高科技的發(fā)展，通過社會媒體和個(gè)人信息移動裝置而導(dǎo)致的廣泛的社會連接以及人民積極參與醫(yī)學(xué)研究的主觀能動性都是實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)的基礎(chǔ)。,The proposed initiative has two main components: a near-term focus on cancers and a longer-term

26、aim to generate knowledge applicable to the whole range of health and disease. Both components are now within our reach because of advances in basic research, including molecular biology, genomics, and bioinformatics. Fu

27、rthermore, the initiative taps into converging trends of increased connectivity, through social media and mobile devices, and Americans' growing desire to be active partners in medical research.,支撐精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究和技術(shù)背景,基因組學(xué)

28、表觀遺傳學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)代謝組學(xué)微生物生態(tài)組學(xué)基因組測序技術(shù)計(jì)算機(jī)協(xié)助的生物信息分析大數(shù)據(jù)處理技術(shù)個(gè)體移動信息技術(shù),為什么要開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),個(gè)體之間基因，基因表觀遺傳，環(huán)境，生活習(xí)慣的差異性和不同性。同一的疾病在不同個(gè)體上表現(xiàn)的異質(zhì)性。同一疾病不同患者對同一藥物的不同反應(yīng)性。為單一精準(zhǔn)用藥提供科學(xué)依據(jù)。為聯(lián)合用藥提供科學(xué)依據(jù)。,差異,藥物治療的效果因人而異，研究表明? 以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代

29、表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效約為80%? 抗抑郁藥的有效率為62%? 抗糖尿病藥物的有效率約為57%? 抗急性偏頭痛藥物的有效率約為52%? 抗尿失禁藥物的有效率約為40%? 抗阿茲海默病藥物的有效率僅為30%,23,BRCA 基因突變與乳腺癌和卵巢癌,美國影星Angelina Jolie,乳腺癌1號基因（BRAC1)和乳腺癌2號基因（BRAC2) ：BRCA是抑癌基因，在調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞正常生長方面有重要作用；

30、如果BRCA 基因突變，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能。BRCA突變類型達(dá)數(shù)百種之多，與人體的很多癌癥的發(fā)生都有關(guān)系，其中關(guān)系最密切者是乳腺癌，其次是卵巢癌。,24,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃與個(gè)性化醫(yī)療,? 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是個(gè)系統(tǒng)工程，通過全面認(rèn)識疾病的狀態(tài)，對整個(gè)醫(yī)療過程和臨床實(shí)踐進(jìn)行最優(yōu)化的診治。它包含了個(gè)性化醫(yī)療， 即針對每一個(gè)病人的具體病情，正確選擇并精確地應(yīng)用適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。精?zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，重點(diǎn)需要搭建臨床轉(zhuǎn)化科學(xué)研究平臺，把各種現(xiàn)代科技手段集成的

31、運(yùn)用于傳統(tǒng)醫(yī)療，這里面包括各種組學(xué)的技術(shù)，數(shù)字影像，系統(tǒng)生物學(xué)，信息科學(xué)等等，通過現(xiàn)代科學(xué)的手段和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的融合創(chuàng)新，最后成為精準(zhǔn)醫(yī)療的體系和范式。 ? 個(gè)性化醫(yī)療 （Personalized medicine），是指根據(jù)個(gè)人特點(diǎn)（基因， 環(huán)境，生活特性等) ，為病人量身設(shè)計(jì)出最佳治療方案，以期達(dá)到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式。,非小細(xì)胞肺癌針對突變的基因選擇不同的藥物治療,表皮生長因子受體（EGFR）突變： EG

32、FR-TKI, 埃羅替尼，吉非替尼原癌基因（KRAS）突變：色瑞替尼，alectinibBRAF 基因突變： 達(dá)拉非尼MET 擴(kuò)增：卡博替尼,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),? 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是個(gè)系統(tǒng)工程，通過全面認(rèn)識疾病的狀態(tài)，對整個(gè)醫(yī)療過程和臨床實(shí)踐進(jìn)行最優(yōu)化的診治。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，重點(diǎn)需要搭建臨床轉(zhuǎn)化科學(xué)研究平臺，把各種現(xiàn)代科技手段集成的運(yùn)用于傳統(tǒng)醫(yī)療，這里面包括各種組學(xué)的技術(shù)，數(shù)字影像，系統(tǒng)生物學(xué)，信息科學(xué)等等，通過現(xiàn)代科學(xué)的手段和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)

33、的融合創(chuàng)新，最后成為精準(zhǔn)醫(yī)療的體系和范式。 ? 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational Medicine)是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)分支，試圖在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療之間建立更直接的聯(lián)系。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在健康產(chǎn)業(yè)中的重要性不斷提升。在藥物的研發(fā)過程中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的典型含義是將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化成為實(shí)際患者提供的真正治療手段，強(qiáng)調(diào)的是從實(shí)驗(yàn)室到病床旁的聯(lián)接，這通常被稱為“從實(shí)驗(yàn)臺到病床旁(from bench to bed)”定義。,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在中國的現(xiàn)狀,?

34、 2015年3月11日，國家科技部召開首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，成立了19人的專家委員會。精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將在今，明兩年啟動，并敲定在2030年前，中國精準(zhǔn)醫(yī)療將投放600億元 （政府200億元，企業(yè)和地方財(cái)政400億元）。? 2015年4月15日，衛(wèi)計(jì)委與科技部召開專家會議，聽取了關(guān)于我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展總體設(shè)想、基因測序、人口健康大數(shù)據(jù)等方面的專題報(bào)告，以及在惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、罕見病及出生缺陷病方面的應(yīng)用發(fā)展報(bào)告。認(rèn)為精準(zhǔn)