血液流變學(xué)檢測(cè)和臨床應(yīng)用

1、血液流變學(xué)檢測(cè)和臨床應(yīng)用,前 言,血液流變學(xué)檢測(cè)在臨床日益廣泛的應(yīng)用及其越來(lái)越重要的地位體內(nèi)血液粘度異常改變是一種基本的生理病理反映，也是了解健康狀態(tài)的重要信息在預(yù)防醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、亞健康等領(lǐng)域越來(lái)越顯示出重要的意義,血液流變學(xué)的基本概念血液粘度的檢測(cè)血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià),一、血液流變學(xué)的基本概念,研究血液及組成成分的流動(dòng)與變形規(guī)律的學(xué)科稱(chēng)為血液流變學(xué)，它是生物流變學(xué)的一個(gè)分支。按其研究范

2、圍可以分為：宏觀血液流變學(xué)、臨床血液流變學(xué)、細(xì)胞流變學(xué)、分子流變學(xué)等。,1. 層流：流體在管道中流動(dòng)時(shí)，并不是一種整體的運(yùn)動(dòng)，而是分為許多層次進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，各層之間的速度是不同的 。,2. 粘性：由于層流之間存在相對(duì)運(yùn)動(dòng)，任意兩接觸面上就會(huì)產(chǎn)生磨擦力，流體具有內(nèi)摩擦力的這種性質(zhì)稱(chēng)為粘性。,3.剪應(yīng)力：流層在單位面積上所受 到剪切發(fā)生應(yīng)變的力，稱(chēng)為剪應(yīng)力。4.剪變率：流體在剪應(yīng)力作用下發(fā)生變化的速率，稱(chēng)為剪變率。5.牛頓流體：當(dāng)溫度一

3、定時(shí)，流體所受的剪應(yīng)力與速度梯度成一種線性比例關(guān)系，符合牛頓粘性定律，這樣的流體稱(chēng)為牛頓流體。如:水、酒精、血漿等。,6.非牛頓流體：如果流體的剪應(yīng)力與變形速度之間的關(guān)系不符合牛頓粘性定律，這種流體就稱(chēng)為非牛頓流體。如油漆、糖漿、全血等。7.粘度：粘度是量度流體粘性大小的物理量，流體粘度越大，流動(dòng)性越小。,表觀粘度：是描述非牛頓流體粘性大小的物理量，它不是物質(zhì)常量，既與物質(zhì)有關(guān)且隨剪變率而變化。對(duì)同一非牛頓流體，不同的剪變率下有相應(yīng)

4、不同的表觀粘度。相對(duì)粘度：溶液或懸浮液的粘度與相應(yīng)的溶劑或懸浮劑粘度之比，稱(chēng)為相對(duì)粘度。如血液粘度與血漿粘度之比，為全血的相對(duì)粘度，其沒(méi)有單位。,比粘度：某種流體的粘度與標(biāo)準(zhǔn)參照液（通常以水）粘度之比稱(chēng)為比粘度。血液的比粘度為血液的表觀粘度與水粘度之比。比粘度也是一種相對(duì)粘度。還原粘度：全血粘度與紅細(xì)胞壓積的比值，既單位紅細(xì)胞壓積時(shí)的全學(xué)粘度值。這樣把紅細(xì)胞壓積整體對(duì)血液粘度的影響轉(zhuǎn)化為單位紅細(xì)胞壓積對(duì)血液粘度的影響，其大小差異

5、就主要來(lái)自紅細(xì)胞的流變特性，如變形性、聚集性等。,二、血液粘度的檢測(cè),檢測(cè)條件檢測(cè)儀器質(zhì)量控制常用參數(shù)及一般意義,1.檢測(cè)要求 臨床檢測(cè)血液粘度的儀器，應(yīng)能測(cè)定剪變率與剪應(yīng)力之間相對(duì)應(yīng)的非線性關(guān)系，并且剪變率在1～200S-1范圍內(nèi)，這樣測(cè)得的血液表觀粘度，才能較確切的表達(dá)在剪變率作用下，血液及紅細(xì)胞的聚集——解聚——定向——變形等流變特性。當(dāng)剪變率小于1S-1時(shí)，血液呈現(xiàn)觸變性為主，當(dāng)剪變率大于200S-1時(shí)，血

6、液呈現(xiàn)牛頓流體特性。,2.檢測(cè)儀器 目前按檢測(cè)儀的流場(chǎng)特征分為兩大類(lèi)，即毛細(xì)管粘度計(jì)及旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)。毛細(xì)管粘度計(jì)：遵循泊肅葉定律而設(shè)計(jì)。由 倒L形狀的毛細(xì)管、溫浴缸、計(jì)時(shí)裝置三大 部分組成。分別測(cè)量水和血液通過(guò)毛細(xì)管 所用的時(shí)間Tw和Tb水的粘度是已知的，則可按公式 ηb=Tb/TW ×ηw 求得全血的粘度，所得為比粘度。,影響毛細(xì)管粘度計(jì)測(cè)定的主要因素： （1）剪變率：用毛細(xì)管粘度計(jì)所

7、得的非牛頓流體的粘度實(shí)質(zhì)上是用泊肅葉定律計(jì)算出來(lái)的，不可能存在象旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)所測(cè)得的粘度與剪變率有一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。這是毛細(xì)管粘度計(jì)的缺陷，必然在測(cè)量非牛頓流體時(shí)產(chǎn)生誤差。因此，毛細(xì)管粘度計(jì)可以用來(lái)測(cè)定牛頓流體——血漿的粘度而不適用于血液這樣的非牛頓流體。,（2）內(nèi)徑與長(zhǎng)度：內(nèi)徑一般為0.38mm、0.5mm、0.8mm，長(zhǎng)為200mm內(nèi)腔光滑的均勻圓直毛細(xì)管，不能過(guò)粗、過(guò)短，否則不能確保管內(nèi)樣品處于層流狀態(tài)，而非層流狀態(tài)泊肅葉定律不成立

8、。（3）殘留液：管壁上殘留液的存在使管徑變小，必然造成誤差。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格要求用蒸餾水多次沖洗，并使之干燥。使用一段時(shí)間后，應(yīng)用洗滌液或清潔液浸泡、清洗毛細(xì)管。,旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì) （1）圓筒式粘度計(jì)：圓管式粘度計(jì)由兩個(gè)同軸的圓筒組成，兩圓筒之間的間隙內(nèi)放待測(cè)的樣品，內(nèi)筒與一個(gè)彈性懸絲相連。外圓筒表面施加內(nèi)摩擦力（剪應(yīng)力），使之產(chǎn)生扭力矩，換算成液體的粘度。該儀器應(yīng)以其剪變流場(chǎng)冠名為旋轉(zhuǎn)式或圓筒式或同筒雙隙式，而不應(yīng)以其它部件稱(chēng)謂

9、冠名為懸絲式。,影響圓筒式粘度計(jì)的因素主要是：在兩筒間隙的流層中，剪變率是不均勻的，靠近內(nèi)筒大，外筒小，測(cè)得的血液表觀粘度也不均勻，使得測(cè)量有一定的誤差。這是設(shè)計(jì)圓筒式粘度儀無(wú)法避免的。,（2）錐板式粘度儀：由一個(gè)圓平板和一個(gè)同軸圓錐組成，待測(cè)樣品放在園錐和園板間的間隙內(nèi)。園錐以已知速度旋轉(zhuǎn)，受到待測(cè)體的內(nèi)磨擦產(chǎn)生阻力矩，換算成液體的粘度。,錐板式粘度計(jì)所測(cè)的粘度，是在均勻相等的剪變流場(chǎng)中取得的，可以認(rèn)為錐板式粘度計(jì)在設(shè)計(jì)上是無(wú)誤差的。

10、在這樣的流場(chǎng)中，血液受到均勻相等的剪變率（剪應(yīng)力）作用，從而測(cè)定出確定的表觀粘度。,三種臨床常用的粘度計(jì)的比較,毛細(xì)管式血液粘度計(jì)，除管壁層剪變率可知外，其余許多層是未知的，用于測(cè)定血液表觀粘度是不可取的,,圓筒式粘度計(jì)，在兩筒間的間隙很小，且轉(zhuǎn)數(shù)也較高時(shí)，可以認(rèn)為剪變流場(chǎng)是均勻的，但一定的誤差是難免的。,錐板式粘度計(jì)從設(shè)計(jì)上是較為理想的，理論上是無(wú)誤差的，可以精確地測(cè)量全血粘度和血漿粘度。目前，國(guó)內(nèi)臨床較多使用的是錐板式粘度儀。,（1

11、）血液粘度計(jì)的選擇：應(yīng)選用剪變率確定，流場(chǎng)均勻的旋轉(zhuǎn)式儀器，最好選擇錐板式粘度計(jì)。（2）粘度的測(cè)量方法：a.在保證測(cè)量精確度的前提下，剪變率范圍應(yīng)為200S-1～1S-1，即全量程測(cè)定。b.通常先測(cè)定高剪變率的粘度，后測(cè)定低剪變率的粘度，最好是逐點(diǎn)、連續(xù)測(cè)量，以便反映高、低剪變率之間連續(xù)的變化過(guò)程。c.為盡量避免剪切稀化現(xiàn)象（在相同剪變率作用下，血液粘度隨剪切作用時(shí)間延長(zhǎng)而降低）和紅細(xì)胞沉降作用的影響，縮短單份樣品的檢測(cè)時(shí)間是可取的。

12、,3、質(zhì)量控制,（3）樣品采集：清晨空腹安靜狀態(tài)下，肘前靜脈采血，盡量縮短壓脈帶的壓迫時(shí)間，針頭刺入血管后，松開(kāi)壓脈帶后至少5秒以上才能抽取血液。最好用7號(hào)以上針頭，避免用力快速抽血。（4）樣品抗凝：常用于測(cè)量粘度的血液抗凝劑是肝素或EDTA，其濃度范圍分別為10～20Iu/ml或3.4～4.8mmol/L。液相抗凝劑一般放在干燥試管中，放入溫度為60℃的烤箱中烘干后使用。,（5）樣品放置時(shí)間：抗凝血樣一般在室溫（15～25℃）下存

13、放，不宜放入冰箱，應(yīng)在4h內(nèi)完成測(cè)量工作。采血后靜置20min再進(jìn)行測(cè)量為宜，過(guò)快測(cè)量，其粘度可能偏低。 (6) 全自動(dòng)檢測(cè)：隨著血液粘度計(jì)研制的不斷發(fā)展，目前全自動(dòng)血液粘度檢測(cè)儀在臨床逐步應(yīng)用。這對(duì)于樣品加量的標(biāo)準(zhǔn)控制、清洗、干燥及減少血樣對(duì)操作者的污染等均有積極的作用，是值得提倡和推廣的。,4.血液流變學(xué)臨床常用參數(shù)及一般意義,全血高剪變率粘度全血低剪變率粘度紅細(xì)胞壓積血漿粘度纖維蛋白原血小板聚集率血沉,血液

14、狀態(tài)與血流變參數(shù)反映血液濃稠的指標(biāo)：紅細(xì)胞壓積，血漿成分（蛋白、脂類(lèi)）反映血液粘滯的指標(biāo)：全血粘度，血漿粘度，還原粘度反映血液聚集的指標(biāo)：全血低剪變率粘度，血沉，血小板聚集率反映血液凝固的指標(biāo)：纖維蛋白原，血小板粘附率,三、血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用,高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥 血液流變學(xué)疾病的新概念 血液高粘滯綜合癥的幾種常見(jiàn)病 血液流變學(xué)異常的糾正,(一) 高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥,1、高粘度血癥：血液粘度（包

15、括全血粘度和血漿粘度）及其相關(guān)因素的增高稱(chēng)為高粘度血癥?？梢?jiàn)于不同的生理或病理情況。 2、血液高粘滯綜合癥：在高粘度血癥的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)許多的臨床癥狀，如頭暈、胸悶、氣短、乏力、煩躁等等，稱(chēng)為血液高粘滯綜合癥。,高粘度血癥與血液高粘滯綜合癥兩者關(guān)系密切兩者共同點(diǎn)是血液粘度異常增高高粘度血癥不一定發(fā)展到高粘滯綜合癥的階段不能除外高粘度血癥是高粘滯綜合癥的前期或亞臨床期應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)高粘度血癥的隨訪和監(jiān)測(cè)給以必要的預(yù)

16、防措施。,3、分型： 壓積增高型：以紅細(xì)胞壓積增高為主，全血高剪變率粘度、全血低剪變率粘度亦隨之增高，還原粘度增高或正常。 聚集性增高型：以全血低剪變率粘度增高、血沉增快血小板聚集率增高為主要變化。 紅細(xì)胞變形下降型：以全血高剪變率粘度增高、紅細(xì)胞變形指數(shù)或紅細(xì)胞變形性下降為主。 血漿粘度增高型：以血漿粘度增高、纖維蛋白原增高、血脂增高為主。,(二)

17、 血液流變學(xué)疾病的新概念,血液流變特性的異常是構(gòu)成該疾病的重要病理生理改變的組成部分 在一定范圍內(nèi)，血液流變學(xué)參數(shù)可做為疾病診 斷、轉(zhuǎn)歸和療效判斷的指標(biāo)。藥物或非藥物措施（抗凝、抗血小板聚集、溶栓、稀釋、放血、紅細(xì)胞或血漿去除術(shù)等）是血液流變學(xué)疾病治療的主要或唯一的治療手段。根據(jù)血液流變學(xué)參數(shù)的變化指導(dǎo)血液流變學(xué)的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防。,(三) 血液流變學(xué)疾病簡(jiǎn)介,1.缺血性腦血管?。喊X血栓形成、腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作（T

18、IA）其發(fā)病與三方面因素有關(guān)： A、腦血管改變 B、高血壓 C、血液流變學(xué)異常,缺血性腦血管病中血液流變學(xué)改變?yōu)椋?紅細(xì)胞變形能力下降 、聚集性增高紅細(xì)胞壓積增高，釋放氧能力下降 血漿粘度增高（血脂、球蛋白、血糖、纖維蛋白原） 血小板聚集增強(qiáng)，釋放血栓素TXA2全血粘度增高、血液呈高粘滯狀態(tài) 腦組織缺血、缺氧、酸中毒 血管痙攣或腦血栓形成,3、糖尿病與血液高粘度血癥體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)——血管

19、基底膜、紅細(xì)胞膜糖基化——紅細(xì)胞剛性增加、表面電荷減少——紅細(xì)胞變形性下降、聚集性增加、微循環(huán)障礙——全血及血漿粘度增加、內(nèi)皮細(xì)胞受損——相應(yīng)的血管病變及并發(fā)癥的出現(xiàn)糖代謝及甘油三脂代謝紊亂是血液流變學(xué)紊亂的重要因素。有合并癥者較無(wú)合并癥者重，Ⅱ型較Ⅰ型重。血液流變血檢測(cè)是判斷糖尿病輕重、并發(fā)癥及預(yù)后的重要檢測(cè)指標(biāo)之一。,3. 高血壓與高粘度血癥影響動(dòng)脈血壓的因素 心率

20、 心輸出量 每搏輸出量 血管阻力(彈性、壓力）外周阻力 血液粘度血容量,,,,,4、慢阻肺、肺心病血液流變學(xué)異常改變慢阻肺、肺心病長(zhǎng)期缺氧→繼發(fā)性紅細(xì)

21、胞增多→壓積增高→血液粘度↑→肺血管阻力↑→加重右心負(fù)荷→右心衰→加重升高紅細(xì)胞壓積→血粘度↑（尤其低切更明顯），紅細(xì)胞聚集↑長(zhǎng)期缺氧、酸中毒→紅細(xì)胞內(nèi)粘度↑→胞膜微粘度↑→膜彈性↓→紅細(xì)胞變硬→變形能力↓,長(zhǎng)期反復(fù)感染→血漿中免疫球蛋白（lgG.lgM.lgA）↑→血漿粘度↑→纖維蛋白原↑。血小板聚集性↑→血液凝粘滯改變。慢阻肺、肺心病的治療中，糾正血液流變學(xué)的異常已成為一個(gè)重要的、不容忽視的方面。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壓積，對(duì)于

22、正確、合理使用利尿劑有著較大的參考價(jià)值。,（四）血液流變學(xué)異常的糾正,治療原則：增強(qiáng)血液流動(dòng)性、減低血液粘稠度、促進(jìn)微循環(huán)灌注、改善缺血、缺氧、酸中毒狀態(tài)、防止組織水腫、變性、壞死、促使新陳代謝恢復(fù)正常，內(nèi)環(huán)境平衡。,藥物治療 （1）抗紅細(xì)胞及血小板聚集的藥物：強(qiáng)心甙類(lèi)→提高心肌收縮力，增加血管內(nèi)切變力。低分子右旋糖酐→提高紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷。小劑量阿斯匹林、潘生丁、肝素等→血栓素合成減少→血小板聚集下降。亞油酸鈉某些抗瘧疾藥→吸附

23、在紅細(xì)胞表面→阻止紅細(xì)胞聚集。鏈激酶、蛇毒制劑等→降解纖維蛋白原等→抑制紅細(xì)胞聚集。,（2）改善紅細(xì)胞變形的藥物：已酮可可堿→提高紅細(xì)胞內(nèi)的ATP水平→胞膜變形能力提高。氟苯桂嗪→抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞→紅細(xì)胞變形提高。β阻滯劑→影響細(xì)胞膜上β受體→細(xì)胞膜變形性提高。ATP輔酶A、前列腺素、高壓氧等亦可提高紅細(xì)胞膜的變形能力。,（3）降低纖維蛋白原的藥物：目前臨床常用的為蛇毒類(lèi)制劑。如：清纖酶、降纖酶、蝮蛇抗栓酶等，此外，鏈激酶、尿激酶、安

24、妥明也有一定的降低纖維蛋白原的作用。,（4）改善血液流變性的中藥及制劑：活血化瘀中藥具有多方面的綜合作用。靜脈制劑有：脈絡(luò)寧、刺五加注射液、燈盞花注射液、葛根素注射液等。成藥有：通心絡(luò)、諾迪康、血栓心脈寧等。單味藥有：丹參、川芎、當(dāng)歸、紅花、赤芍、水蛭、地龍、烏蛇等。,稀釋療法 調(diào)整紅細(xì)胞壓積、降低全血粘度、血漿粘度、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)。 低容稀釋

25、 高容稀釋 等容稀釋,四、血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià),血液流變學(xué)檢測(cè)有沒(méi)有疾病的特異性 對(duì)臨床輔助診斷有什么幫助 血液流變學(xué)檢測(cè)的價(jià)值何在,以目前的檢測(cè)手段、理論水平和掌握的材料，尚不能找到某種血液流變學(xué)指標(biāo)的改變與臨床某種疾病的特定關(guān)系。許多疾病都可以引起某一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化不可能只對(duì)應(yīng)著一種疾病許多疾病的流變學(xué)

26、指標(biāo)的改變是相同或相近的，某項(xiàng)指標(biāo)的異常并不能得出患某種疾病的確切結(jié)論。臨床一些常見(jiàn)疾病的血液流變學(xué)改變極為相似。,血液參與全身的物質(zhì)交換，全身各部位的器官和組織的病變都可反映到血液中。但是一個(gè)血液流變特性指標(biāo)異常的檢查結(jié)果，至少可以提示我們?cè)诨颊叩臋C(jī)體內(nèi)存在著潛在的病灶。心血管病、腦血管病、缺血及血栓性疾病、糖尿病、慢阻肺、肺心病、血液病等，相對(duì)其它疾病而言，對(duì)這些疾病檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床意義要比檢測(cè)其它疾病大得多。,血液流變學(xué)

27、提出了血液高粘滯綜合癥，對(duì)于重新認(rèn)識(shí)一些疾病的發(fā)病機(jī)理和一些危重癥的治療及搶救提供了依據(jù)。血液流變學(xué)參數(shù)，特別是細(xì)胞和分子血液流變學(xué)參數(shù)可做為血液流變相關(guān)疾病診斷，甚至是早期診斷，疾病轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。 在血流變相關(guān)疾病的治療中，血流變參數(shù)是判斷療效和預(yù)后的主要指標(biāo)，并由此形成了血液稀釋療法，相信以后會(huì)有更多的療法出現(xiàn)。 血液流變學(xué)在藥物研究和微循環(huán)研究中應(yīng)用范圍較廣。,結(jié) 語(yǔ),血液流變學(xué)在我國(guó)雖然起步較晚，但發(fā)展迅速，尤其是