重點醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范解讀

1、《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（征求意見稿）解讀,林嘉娜2016.02.19,第一章　總則,本規(guī)范是對醫(yī)療器械臨床試驗全過程的規(guī)定，包括方案設計、實施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結和報告等過程。 醫(yī)療器械臨床試驗 是指在國家認可的醫(yī)療器械臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或驗證的過程。應當遵循倫理原則、科學原則，并遵守本規(guī)范及其他相關法律法規(guī)。應在兩個或多個臨床試

2、驗機構中進行，以確認或驗證試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性。省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門負責對醫(yī)療器械臨床試驗的監(jiān)督管理。本規(guī)范不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。,第二章 試驗前準備和必要條件,臨床試驗必須獲得醫(yī)療器械臨床試驗機構倫理委員會的批準，對列入《臨床試驗較高風險醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國家食品藥品監(jiān)管部門的批準。 進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究資料，包括： ①產(chǎn)品的結構

3、組成 ②工作原理和作用機理 ③預期用途 ④預期適用范圍 ⑤制造工藝 ⑥質量檢驗結果等。 質量檢驗結果包括： ①自檢報告 ②由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的醫(yī)療器械檢測機構出具的一年內(nèi)注冊型式檢驗報告原件。,,試驗用醫(yī)療器械的制造應當符合適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范。醫(yī)療器械臨床試驗機構的設施和條件應滿足安全有效地

4、進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。在試驗開始前申辦者應當向其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。在試驗結束后，申辦者應當告知其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。,,,第三章 受試者權益保障,保障受試者權益的主要措施 倫理保護 + 知情同意 參與臨床試驗的各方應按試驗中各自的職責承擔相應的倫理責任。申辦者不

5、應夸大參與臨床試驗的補償措施，以誤導、慫恿受試者參與臨床試驗。在臨床試驗前，申辦者應通過研究者向倫理委員會至少提交以下文件： ①臨床試驗方案 ②研究者手冊或等效文件 ③病例報告表樣張 ④給予受試者報酬或補償?shù)奈募?⑤試驗用醫(yī)療器械 ⑥招募受試者和

6、向其宣傳的程序 ⑦主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件 ⑧知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料 ⑨倫理委員會履行職責所需要的其他文件,,,,在臨床試驗中，若有下列情況之一發(fā)生，研究者應及時向臨床試驗機構的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報告，并經(jīng)其及時向倫理委員會報告：,①嚴重不良事件；②對臨床試驗方案的偏離，如偏離影響受試者權益、安全和健康或臨床試驗的科學性，包括請求偏離和報告偏離；為保護受試者權益、安全和

7、健康，在緊急情況下偏離臨床試驗方案可不經(jīng)過申辦者和倫理委員會的事先同意和批準。這種偏離應形成文件，并盡快報告給申辦者和倫理委員會。③進度報告，包括安全性總結和偏離；④對倫理委員會已批準文件的任何修訂；對不影響受試者權益、安全和健康，或者與臨床試驗目的或終點不相關的非實質性改變，應當書面告知。⑤暫停或提前終止通知；⑥暫停后恢復臨床試驗的請求和論證；⑦臨床試驗小結或臨床試驗報告等。,,,在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意

8、書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗的恢復，應獲得倫理委員會的書面批準方可實施。受試者選擇一般應在非弱勢群體中選取。只有當不能在非弱勢群體中選取時，才可以在弱勢群體中選取，但要遵守倫理委員會的其他附加要求。在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人說明臨床試驗的詳細情況，包括已知的、可預見的風險和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期，執(zhí)

9、行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。,《知情同意書》一般應包括以下有關內(nèi)容及事項的說明：,①研究者的姓名及相關信息；②臨床試驗機構的名稱和資質；③試驗名稱、目的、方法、內(nèi)容；④試驗過程、期限；⑤試驗的資金來源、可能的利益沖突；⑥預期受試者可能的受益和已知的、可預見的風險及可能發(fā)生的不良事件； ⑦受試者可獲得的替代治療或手術治療及其潛在收益和風險的信息；⑧需要時，說明受試者可能被分配到試驗的不同組別； ⑨受

10、試者參加試驗應是自愿的，且在試驗的任何階段有權退出而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不受影響；⑩必須使受試者了解，參加試驗及其在試驗中的個人資料均屬保密，但倫理委員會、食品藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料；?如發(fā)生與試驗相關的傷害，受試者可以獲得治療和/或經(jīng)濟補償；?試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料；?知情同意書應采用受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人能理解的語言和文

11、字；?知情同意書不應當含有會引起受試者放棄或表明放棄任何合法利益的語言，也不應當含有免除或表明免除臨床試驗機構和研究者、申辦者或其代理人由于疏忽應負責任的語言。,其他情況下獲得知情同意的條件：,對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，但試驗前應由其法定監(jiān)護人或合法代理人簽名并注明日期；在受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人均無閱讀能力時，則在整個知情過程中應有

12、一名見證人在場，經(jīng)過詳細解釋《知情同意書》后，見證人閱讀知情同意書與口頭知情內(nèi)容一致，由受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人口頭同意后，見證人在《知情同意書》上簽名并注明日期，見證人的簽名與研究者的簽名應在同一天； 未成年人作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當未成年人能做出同意參加試 驗的決定時還應征得其本人同意；在危及生命的緊急情況下，無法取得受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人的知情同意，如缺乏已被證實有

13、效的治療方法，而試驗醫(yī)療器械有望挽救其生命，恢復健康，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的條件和程序，并事先取得倫理委員會同意；如發(fā)現(xiàn)涉及試驗用醫(yī)療器械的重要新資料或預期以外的臨床影響，必須對《知情同意書》相關內(nèi)容進行修改，且必須將修改的《知情同意書》送倫理委員會認可后，再次經(jīng)受試者或其合法代理人重新簽名確認。,,,知情同意的簽署應在受試者接受任何試驗步驟之前。如在特定情況下不能在試驗之前簽署《知情同

14、意書》，則應盡快補簽并注明補簽的日期和相關的解釋。任何修改必須在《知情同意書》后面附有書面解釋理由?！吨橥鈺窇⒚髦朴喌娜掌诨蛐抻喓蟀姹镜娜掌?，這一信息將有助于確認使用的是正確的版本。如《知情同意書》在試驗過程中有修訂，修訂版的《知情同意書》執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會審查批準。修訂版的《知情同意書》被批準并送到臨床試驗機構備案后，所有未結束試驗流程的受試者都必須簽署新修訂的《知情同意書》。受試者有權在臨床試驗的任何階段退出。

15、,,,,第四章 臨床試驗方案醫(yī)療器械臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容：,一.一般信息①試驗題目，方案的編號和日期； ②試驗用醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格型號；③申辦者的名稱、地址、相關資質和聯(lián)系方式； ④臨床試驗的總體概要；⑤監(jiān)查計劃 試驗方案應說明在試驗期間應遵守的監(jiān)查安排以及計劃的原始數(shù)據(jù)核查范圍；⑥數(shù)據(jù)和質量管理 試驗方案應說明或引用關

16、于數(shù)據(jù)庫管理、數(shù)據(jù)處理、原始數(shù)據(jù)監(jiān)查和檢查、數(shù)據(jù)存檔、存檔時間及其他恰當?shù)馁|量保證方面的程序；⑦參與臨床試驗機構的名稱、地址和參與試驗的所有研究者的姓名、資質及聯(lián)系方式；二.背景資料的描述三.試驗目的應詳細描述臨床試驗的假設、主要目的和次要目的以及在試驗中使用該器械的人群，至少應包括：①要驗證的試驗用醫(yī)療器械的使用聲明和預期用途及性能；②要評估的風險和可預見的試驗用醫(yī)療器械不良事件；③要通過臨床試驗獲得統(tǒng)計數(shù)據(jù)，以決定接受

17、或拒絕某些特定的假設。,,四. 試驗設計（一）試驗的科學性、完整性和試驗數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗的設計。（二）試驗方案設計應包括下列信息：1、試驗方法的描述及選擇理由，如：雙盲對照或開放、雙盲或單盲、有無對照組、平行設計、配對設計、多中心試驗等；2、為減少、避免偏倚要采取的措施及說明，如：隨機化方法和步驟、設盲方法、揭盲方法和緊急情況下破盲規(guī)定等；3、主要和次要終點及選擇理由；4、為證明試驗終點的可靠性，陳述選擇將要測量的

18、變量的理由以及用于評估、記錄和分析變量的方法和時間安排；5、用于評估研究變量的測試設備以及用于監(jiān)視維護和校準的裝置情況；6、試驗用醫(yī)療器械和對照醫(yī)療器械的有關信息：人體使用情況描述、對照醫(yī)療器械的選擇理由、每個受試者預期使用試驗用醫(yī)療器械的數(shù)量、頻次及其理由等；7、使用的其他相關醫(yī)療器械或藥物列表；8、受試者的納入和排除標準； 9、受試者停止試驗或試驗治療的標準和程序說明，包括停止的時間和方式；10、從退出受試者收集數(shù)據(jù)的類

19、型和時間選擇、退出受試者的隨訪；11、替換受試者的決定和方式；12、監(jiān)查受試者依從性的程序；13、入組分配；14、受試者參加試驗的預期持續(xù)時間，全部試驗周期，包括隨訪的次序和期限的說明；15、關于停止個別受試者、部分試驗和全部試驗的“停止規(guī)則”或“終止標準”的描述；16、不良事件與并發(fā)癥的記錄要求和嚴重不良事件、重大器械缺陷的報告方法以及經(jīng)歷不良事件后受試者的隨訪形式和期限；17、病例報告表的規(guī)定，直接記錄在病例報告表上的

20、所有數(shù)據(jù)和被考慮作為源數(shù)據(jù)的表述；18、可能對試驗結果或對結果解釋有影響的任何已知的或可預見的因素。,,,,五.有效性評價方法①有效性參數(shù)的說明；②評價、記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時間選擇。六.安全性評價方法①安全性參數(shù)的說明；②評價、記錄和分析安全性參數(shù)的方法和時間選擇。七.統(tǒng)計考慮①描述統(tǒng)計學設計、方法和分析規(guī)程的描述及其理由；②計劃招募的受試者數(shù)目。樣本大小的選擇理由，包括使用的顯著性水平、試驗的把握度、預計的

21、脫落率和臨床方面的理由。樣本數(shù)的確定：根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的樣本數(shù)量，根據(jù)不同產(chǎn)品的特性，確定最基本的數(shù)量。每一適用的病癥、器械的每一功能，都應確定臨床試驗樣本數(shù)，除非有理由證明能予以覆蓋；③終止試驗的標準及其理由；④所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計程序，連同缺失、未用或錯誤數(shù)據(jù)和不合理數(shù)據(jù)的處理程序，應包括中途退出和撤出數(shù)據(jù)，以及在驗證假設時排除特殊信息的理由；⑤報告偏離原定統(tǒng)計計劃的程序。原定統(tǒng)計計劃的任何變更應當在方案中和

22、/或在最終報告中說明并給出理由；⑥納入分析中的受試者的選擇標準及理由。,,,八.對臨床試驗方案修正的規(guī)定①試驗方案中應規(guī)定對偏離進行審查，以確定是否需要修正方案或終止方案，對方案所有的修正必須經(jīng)申辦者和臨床試驗機構及研究者雙方同意并記錄修正理由；②當臨床試驗機構和研究者的最初名單有改動時，每次改動可無需采用正式修正方案的方式更新名單，可由申辦者留存一份更新名單，需要時提供，但最終報告必須提供所有臨床試驗機構和研究者的最終名單；③

23、以上情況，如果相關，應報告?zhèn)惱砦瘑T會，對列入《臨床試驗較高風險醫(yī)療器械目錄》的，必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交申請和報告。九.對不良事件報告的規(guī)定①明確報告嚴重不良事件的緊急聯(lián)絡人，并描述其詳細情況；②可預見的不良事件詳情，如：嚴重/非嚴重、與器械相關/與器械無關，可能的發(fā)生率和控制這些事件的方法；③按照適用的規(guī)定向申辦者、倫理委員會和監(jiān)管部門報告事件的詳細程序，包括報告與器械相關/與器械無關事件類型的說明和時間要求。,,,

24、,,,,十.直接訪問源數(shù)據(jù)/文件申辦者應當確保在方案中或在其他書面協(xié)議中說明臨床試驗機構和研究者應當允許與試驗有關的監(jiān)查、核查、倫理委員會和管理部門檢查，可直接訪問源數(shù)據(jù)/文件。十一.倫理學臨床試驗涉及的倫理問題及說明以及《知情同意書》樣張。十二.數(shù)據(jù)處理與記錄保存十三.財務和保險十四.試驗結果發(fā)表約定應表明是否提交試驗結果供發(fā)表，或者供發(fā)表的范圍和條件。十五.臨床試驗機構的具體信息可以在試驗方案中提供，或在一個單獨的協(xié)

25、議中述及，上述的某些信息可以包括在方案的其他參考文件如研究者手冊中。試驗結果發(fā)表約定可以在單獨的協(xié)議中述及；財務和保險可以在單獨的協(xié)議中述及。,,多中心試驗 是由多位研究者按同一個試驗方案在不同的臨床試驗機構中同期進行的試驗,其臨床試驗方案的設計和實施要考慮以下各點：一、試驗方案由申辦者與各臨床試驗機構的研究者共同討論認定，并確定一名協(xié)調(diào)研究者。協(xié)調(diào)研究者一般應為牽頭單位臨床試驗機構的研究者； 二、協(xié)調(diào)研究者應負責臨床試驗各試驗機構

26、間的工作協(xié)調(diào)，在臨床試驗前期、中期和后期，應組織研究者會議，并和申辦者一起對整個試驗的實施負責；三、各試驗機構原則上應同期開展和結束臨床試驗；四、各試驗機構臨床試驗樣本量大小及理由和試驗機構間的分配應符合臨床統(tǒng)計分析的要求；五、申辦者應根據(jù)同一個試驗方案組織培訓參加該項試驗的所有研究者和其他試驗人員，并由申辦者和臨床試驗機構保留記錄；六、多中心臨床試驗中各分中心數(shù)據(jù)資料應集中至牽頭單位管理與分析，應當建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查

27、詢程序；七、多中心醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查，應以審查的一致性和及時性為基本原則。八、多中心臨床試驗開展過程中，所有試驗機構倫理委員會應對本試驗機構臨床試驗進行跟蹤審查，如發(fā)生嚴重不良事件，應及時審查，并應將審查結論告知申辦者，由申辦者通報其他試驗機構倫理委員會；如認為必須對方案做出修改，應形成書面文件并通報給牽頭單位倫理委員會和申辦者，供其考慮和采取相應的行動，以確保各試驗機構的試驗都能夠遵循同一方案?；趯κ茉囌叩陌踩紤]，參加

28、試驗機構倫理委員會有權中止在其試驗機構進行的試驗。九、多中心臨床試驗結束后，各中心應當分別出具臨床試驗小結，由協(xié)調(diào)研究者負責匯總編制完成臨床試驗總結報告。,,第五章 倫理委員會職責,倫理委員會 至少由五人組成，并有不同性別的委員。委員應當具有評估和評價所提議試驗的科學、醫(yī)學和倫理學方面的資格和經(jīng)驗，其中至少一名委員為從事法律的工作者，一名委員為臨床試驗機構以外的代表。委員應熟悉倫理準則及醫(yī)療器械臨床試驗管理相關法規(guī)。倫理委員

29、會應當建立工作程序，按照工作程序履行職責，并遵守政府管理部門的要求。倫理委員會中獨立于研究者和申辦者的委員才有權參與有關試驗的表決和發(fā)表意見。倫理委員會召開會議應當事先通知，參加表決人數(shù)不能少于5人，做出任何決定應當達到倫理委員會組成成員半數(shù)以上。,,,倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各點審議試驗方案及相關文件：,①研究者的資格、經(jīng)驗以及是否有充分的時間參加審議中的臨床試驗；②臨床試驗機構的人員配備及設備條件等是否符合試

30、驗要求；③受試者可能遭受的風險程度與試驗預期的受益相比是否合適；④試驗方案是否充分考慮了倫理原則，是否符合科學性，包括研究目的是否適當，受試者的權益是否得到保障，其他人員可能遭受的風險保護以及受試者入選的方法是否科學；⑤受試者入選方法，向受試者或其法定監(jiān)護人/合法代理人所提供有關本試驗的信息資料是否完整、受試者是否可理解，獲取知情同意書的方法是否適當。必要時倫理委員會應組織受試人群代表對資料的可理解程度進行評估。評估結果應書面記

31、錄并保存至臨床試驗結束后五年；⑥受試者因參加臨床試驗而受到傷害甚至發(fā)生死亡時，給予治療和補償措施是否充分；⑦對試驗方案提出的修正意見是否可接受；⑧是否能夠在臨床試驗進行中定期審查受試者的風險程度；⑨如果對試驗方案的偏離可影響受試者的權益、安全和健康，或試驗的科學完整性，能否接受此種偏離。,,倫理委員會根據(jù)現(xiàn)有資料和認知水平同意一項臨床試驗開展后，如果發(fā)現(xiàn)受試者權益不能得到保障，可以在任何時間終止或暫停該項臨床試驗的進行，并給出書

32、面理由。被終止或暫停的臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會同意，不得繼續(xù)開展臨床試驗。倫理委員會應當保留全部有關記錄至完成試驗后至少5年，研究者、申辦者或政府管理部門可以要求倫理委員會提供以上有關記錄。,,第六章 申辦者職責,申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，并對臨床試驗的真實性、可靠性負責。負責組織制定和修訂研究者手冊、臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表、有關標準操作流程及其他相關文件。應根據(jù)試驗用醫(yī)療器械的特性，在國家

33、認可的醫(yī)療器械臨床試驗機構中選擇機構和研究者。申辦者在與臨床試驗機構簽署臨床試驗協(xié)議前，應當向臨床試驗機構和研究者提供最新的研究者手冊及其他相關文件，以供其審議決定是否可以承擔該項臨床試驗。,,研究者手冊 應當包括：,一、基本信息。至少應當包括：試驗用醫(yī)療器械的名稱；研究者手冊的版本或日期，若有修訂，應當提供適當?shù)男抻啔v史概述；試驗用醫(yī)療器械的申辦者或生產(chǎn)企業(yè)的名稱或地址。二、試驗用醫(yī)療器械的概要說明。至少應當包括：①試驗用醫(yī)療器

34、械的特點、結構組成、工作原理、作用機理、規(guī)格型號的有關信息，以便能夠全面識別和追溯。如果在制定臨床試驗方案時不知道該信息，應該提供有關在試驗過程中和試驗之后如何實現(xiàn)可追溯的說明；②試驗用醫(yī)療器械的適用范圍，即申辦者聲明的試驗用醫(yī)療器械預期用途，包括所建議的臨床適應癥和禁忌癥、預定的使用人群；③試驗用醫(yī)療器械中所用材料的介紹，尤其是與組織或體液接觸的試驗用醫(yī)療器械材料、包括藥械結合產(chǎn)品、人和/或動物組織或它們的衍生物或其他生物活性物質

35、的詳情；④試驗用醫(yī)療器械安裝和使用說明，包括必要的儲存和處理要求，使用前安全性和性能檢查以及使用后要采取的有關措施等；⑥在使用試驗用醫(yī)療器械的過程中可能涉及的必要醫(yī)療措施說明。三、支持試驗用醫(yī)療器械預期用途和臨床試驗設計理由的概要和評價，至少包括：①文獻綜述②該試驗用醫(yī)療器械臨床前生物學研究、非臨床實驗室研究和動物試驗的數(shù)據(jù)摘要和評價③與該試驗用醫(yī)療器械類似特性的醫(yī)療器械以往臨床試驗中有關發(fā)現(xiàn)的摘要和相關臨床經(jīng)驗的總結；④

36、相關工藝和相關確認過程的總結⑤該試驗用醫(yī)療器械風險分析和風險評估報告，也就是已知的和潛在的臨床試驗風險和受益分析簡述；⑥該試驗用醫(yī)療器械適用的技術指標；⑦對試驗人群的要求和試驗用醫(yī)療器械存在人種差異的可能性進行描述；⑧其他與試驗相關的文獻和數(shù)據(jù)。,申辦者應當與臨床試驗機構和研究者就下列事項達成一致意見，并以書面形式確認：,一、按照相關法律法規(guī)和臨床試驗方案實施臨床試驗；二、遵循數(shù)據(jù)記錄/報告程序；三、允許監(jiān)查、核查和檢查；

37、四、允許保留與試驗有關的基本文件直至申辦者通知臨床試驗機構和研究者這些文件不再需要為止；五、申辦者應當向臨床試驗機構和研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的、質量合格的試驗用醫(yī)療器械。試驗用醫(yī)療器械應按臨床試驗方案的需要進行適當包裝和保存；六、申辦者應當確定試驗用醫(yī)療器械的允許運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等；七、申辦者負責向臨床試驗機構和研究者提供試驗用醫(yī)療器械，但是在得到倫理委員會批準前，申辦者不

38、得向臨床試驗機構和研究者提供；八、申辦者應當制定臨床試驗質量控制相關的標準操作流程，如：試驗用醫(yī)療器械的運輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收等，以便臨床試驗機構和研究者遵循，保持其一致性。,,對列入《臨床試驗較高風險醫(yī)療器械目錄》的，在開始臨床試驗前，申辦者應當按規(guī)定向國家食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交所需要的詳細資料。,申辦者對試驗用醫(yī)療器械臨床試驗中的安全性負責。發(fā)現(xiàn)可能對受試者的安全有不良影響、可能影響試驗實施的、或可能改

39、變倫理委員會對繼續(xù)試驗的批準的，申辦者應當立即通知所有有關臨床試驗機構和研究者，并做出相應處理?？商崆敖K止或暫停臨床試驗，但須在終止或暫停決定后一周內(nèi)通知所有臨床試驗機構、研究者、倫理委員會，并書面闡明理由。對暫停的臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會同意，不得重新開展臨床試驗。應當保證實施試驗的所有研究者嚴格遵循臨床試驗方案。當申辦者發(fā)現(xiàn)臨床試驗機構和研究者不遵從臨床試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應指出

40、以求糾正，如情況嚴重或持續(xù)不改，則應終止試驗，并向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。違反有關規(guī)定或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結論的，臨床試驗機構和研究者應當向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。應對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關的傷害或死亡的受試者提供及時、必要的治療和相應的經(jīng)濟補償，但由醫(yī)療事故所致的除外。對于多中心試驗，申辦者應當保證促進各研究者之間的溝通，應當按照臨床試驗方案制定標準操作

41、規(guī)程，并配合協(xié)調(diào)研究者對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓，以確保臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械操作的一致性。在多中心試驗中，申辦者應當保證病例報告表的設計嚴謹合理，能使協(xié)調(diào)研究者獲得各分中心試驗機構的所有數(shù)據(jù)。對于協(xié)調(diào)研究者需要收集附加數(shù)據(jù)的，申辦者還應當制作補充病例報告表，其設計應當保證附加數(shù)據(jù)的搜集。,,監(jiān)查員 應有相應的臨床醫(yī)學、藥學、生物醫(yī)學工程、統(tǒng)計學等相關專業(yè)背景，并經(jīng)過必要的培訓，熟悉醫(yī)

42、療器械臨床試驗管理規(guī)范和有關法規(guī)，熟悉有關試驗用醫(yī)療器械的非臨床和同類產(chǎn)品臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。監(jiān)查員人數(shù)及監(jiān)查的次數(shù)取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構的數(shù)目。,監(jiān)查員應遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案的執(zhí)行。具體職責包括： 一、在試驗前確認臨床試驗機構已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓，實驗室設備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗要求；

43、二、在試驗前、中、后期監(jiān)查臨床試驗機構和研究者是否遵從已批準的臨床試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)范或有關法規(guī)；三、確認每位受試者在參與試驗前簽署知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況。對研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等，應清楚、如實記錄。對修訂的知情同意書，確認未結束訪視的受試者重新簽署；四、確認所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽

44、名并注明日期。每一試驗的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、治療效果等均應確認并記錄；五、確認受試者退出研究或不依從知情同意書規(guī)定要求的情況記錄在案，并與研究者討論此種情況；六、確認所有不良事件和器械缺陷均應記錄在案，嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的重大器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)做出報告并記錄在案；七、負責對試驗用醫(yī)療器械樣品的供給、儲藏、使用、維護及試驗后醫(yī)療器械樣品的處理過程進行監(jiān)查；八、確保臨床試驗評估相關設備進行定期維護和校

45、準，并記錄在案；九、確保研究者收到臨床試驗相關的所有文件的最新件；十、每次監(jiān)查后應當做一書面報告遞送申辦者，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查地點、研究者姓名、檢查內(nèi)容、項目完成情況、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)、事實、偏離、結論以及對錯誤、遺漏做出的糾正等。,申辦者應當保證臨床試驗的質量，必要時應組織相關人員對臨床試驗開展情況進行核查，評估臨床試驗是否符合試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范和其他相關法規(guī)的要求。申辦者指定核查人員。核

46、查人員應當具有相應的資質并經(jīng)相關培訓。核查方案和核查程序取決于臨床試驗的重要性、受試者數(shù)量、臨床試驗的類型及復雜性、受試者風險水平等。核查適用于下列情況：一、常規(guī)保證臨床試驗的質量；二、評估監(jiān)查活動的有效性；三、出現(xiàn)嚴重的或反復的臨床試驗方案偏離，或者涉嫌欺詐時。,,,,,,第七章 臨床試驗機構和研究者職責,臨床試驗機構應當是國家認定的醫(yī)療器械臨床試驗機構，且必須具備有與臨床試驗相適應的專業(yè)技術人員和設備，并具有對試驗監(jiān)

47、督和組織的能力，同時設置有獨立的倫理委員會。應當設立相對獨立的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，配備相應人員、設備設施。對臨床試驗相關人員的培訓、質量監(jiān)督、不良事件處置和報告等建立相關工作程序和管理制度。在接受一項臨床試驗前，應當根據(jù)試驗用醫(yī)療器械的特性，對相關資源進行評估，以決定是否接受該臨床試驗。應當妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。,負責臨床試驗的研究者應當具備下列條件：,一、在該臨床試驗機構中具有相應專業(yè)技術職務和資質；二、

48、具有試驗用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，必要時應經(jīng)過有關培訓；三、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料、文獻和要求；四、有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進行該項試驗的人員和設備，且有能力處理試驗用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關聯(lián)事件；五、熟悉國家有關法律、法規(guī)，以及醫(yī)療器械臨床試驗質量管理和倫理規(guī)范。,研究者,應當組織有關人員按照申辦者提供的最新研究者手冊等資料，熟悉試驗用醫(yī)療器械的原理、適用范圍、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求及技術指標

49、，了解該試驗用醫(yī)療器械的臨床前期研究資料和安全性，掌握申辦者推薦的臨床試驗可能產(chǎn)生風險的防范及緊急處理方法。應當保證所有試驗參與人員充分了解臨床試驗方案、相關規(guī)定、試驗用醫(yī)療器械特性及他們與試驗相關的職責，并確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案入選標準的受試者進入臨床試驗，同時應確保有足夠的時間在合同約定的試驗期內(nèi)，合規(guī)和安全地實施和完成試驗。應保證將試驗用醫(yī)療器械只用于該臨床試驗的受試者。必須嚴格遵循臨床試驗方案，沒有申辦者的同意和倫理

50、委員會/國家食品藥品監(jiān)督管理部門的批準，研究者不得偏離或實質性改變方案，除非在必須消除臨床試驗受試者的直接危險等緊急情況下，但事后需要以文件的形式經(jīng)臨床試驗機構的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門向申辦者、倫理委員會/國家食品藥品監(jiān)督管理部門報告。負責招募受試者、與受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人談話。有責任向受試者說明試驗用醫(yī)療器械以及試驗有關的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可預見的風險及可能發(fā)生的不良事件，并取得經(jīng)過受試者或其家

51、屬、監(jiān)護人、法定代理人簽字并注明日期的《知情同意書》。 研究者或參與試驗的其他人員，不應當強迫或不正當?shù)赜绊懯茉囌邊⒓踊蚶^續(xù)參加試驗。在醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)現(xiàn)試驗用醫(yī)療器械預期以外的不良事件時，必須對《知情同意書》相關內(nèi)容進行修改，按相關工作程序報倫理委員會審查同意后，由受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人對修改后的知情同意書進行重新簽名確認。負責做出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，臨床試驗機構和研究者應當保證為受試者與試驗相關的不良事件

52、提供足夠、及時的治療和處理。當受試者出現(xiàn)并發(fā)疾病需要治療和處理時，研究者應當及時告知受試者。對臨床試驗過程中發(fā)生的所有不良事件，必須予以記錄。研究者還應和申辦者一起分析事件原因，形成書面分析報告，提出繼續(xù)、終止或暫停試驗意見，報倫理委員會審議。應保證將臨床試驗數(shù)據(jù)準確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。病例報告表應當由研究者簽署，任何數(shù)據(jù)的更改只能由研究者做出，并簽名和標注日期，同時保留原始記錄以供比較。,,,在臨床試驗中出現(xiàn)的所有

53、嚴重不良事件，臨床試驗機構和研究者應立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，并應當按?guī)定迅速詳細地報告?zhèn)惱砦瘑T會、通報申辦者。對于死亡事件，臨床試驗機構和研究者應當向倫理委員會和申辦者提供所需要的全部附加資料。,,,第八章 記錄與報告,在臨床試驗中，研究者應確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄，并認真填寫病例報告表。記錄包括：一、所使用的試驗用醫(yī)療器械的信息，包括器械的名稱、型號、規(guī)格、接收日期、批號或系列號；二、每個受試者相關的病史

54、及病情進展等醫(yī)療記錄、護理記錄等；三、每一受試者使用試驗用醫(yī)療器械的記錄，包括每次使用的日期、時間、器械的狀態(tài)等；四、記錄者的簽名及日期。臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改。如果確需作更改時也不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由做出更改的研究者簽名并注明日期。 對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)必須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。申辦者應準確、完整地記錄與

55、臨床試驗相關的信息，內(nèi)容包括：①試驗用醫(yī)療器械運送和處理記錄。包括器械的名稱、型號、規(guī)格、批號或序列號，接收人的姓名、地址，運送日期等；器械退回維修或試驗后醫(yī)療器械樣品回收與處置日期、原因和處理方法等；②與臨床試驗機構簽訂的協(xié)議；③監(jiān)查報告、核查報告；④嚴重不良事件的記錄與報告。研究者應當按照臨床試驗方案的設計要求，驗證或確認試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性，并完成《臨床試驗報告》。對多中心臨床試驗，協(xié)調(diào)研究者應起草完成《臨床試驗報

56、告》，分中心研究者應完成臨床試驗小結。臨床試驗小結 應當至少包括臨床試驗方案、病例報告表、一般臨床資料、試驗用醫(yī)療器械及對照產(chǎn)品、安全性和有效性數(shù)據(jù)集、不良事件的發(fā)生率及處理情況、方案偏離情況說明等。,臨床試驗報告應與試驗方案一致，主要應包括：,一、一般信息試驗用醫(yī)療器械名稱、型號規(guī)格、臨床試驗機構、方案編號和日期、方案修改編號和日期、研究者、申辦者等。二、摘要三、簡介簡單介紹試驗用醫(yī)療器械的相關研發(fā)背景，如原因、目的、目標人群、

57、治療、時間、主要終點等。四、臨床試驗目標 五、臨床試驗方法六、臨床試驗內(nèi)容七、臨床一般資料（一）試驗范圍（二）病例的選擇：1、入選標準 2、 排除標準（三）樣本量的計算（四）病例數(shù)：入組情況八、試驗產(chǎn)品和對照產(chǎn)品（一）試驗產(chǎn)品 （二）對照產(chǎn)品九、所采用的統(tǒng)計方法及

58、評價方法（一）統(tǒng)計分析方法1、分析人群2、統(tǒng)計分析方法（二）統(tǒng)計評價指標1、有效性指標2、安全性指標（三）缺失值和異常值的處理十、臨床評價標準（一）有效性評價標準1、主要指標2、次要指標（二）安全性評價標準1、主要指標 2、次要指標十一、臨床試驗的組織結構 十二、倫理報告和知情同意書樣張十三、臨床

59、試驗結果十四、臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的不良事件及其處理情況（一）不良事件定義（二）不良事件嚴重程度判定（三）不良事件與試驗產(chǎn)品及操作關系的判定（四）嚴重不良事件定義（五）本試驗發(fā)現(xiàn)的不良事件及其處理情況十五、臨床試驗結果分析、討論 十六、臨床試驗結論十七、適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項

60、 十八、存在問題及改進建議十九、試驗人員名單 二十、其他需要說明的情況二十一、研究者簽名及臨床試驗機構的試驗管理部門意見。,,,《臨床試驗報告》應當由研究者簽名、注明日期，并經(jīng)醫(yī)療器械臨床試驗機構管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對于多中心臨床試驗，《臨床試驗

61、報告》應當由牽頭單位的研究者簽名、注明日期，并經(jīng)醫(yī)療器械臨床試驗機構管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對各分中心臨床試驗小結應當由該中心的研究者簽名、注明日期，并經(jīng)該中心的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門審核、蓋章注明日期后交牽頭單位。對多中心臨床試驗的《臨床試驗報告》應當包含各分中心的臨床試驗小結。 申辦者、臨床試驗機構和研究者應保證臨床數(shù)據(jù)的真實性和保密性。,,第九章　試驗用醫(yī)療器械管理,臨床試驗用醫(yī)療器械不得銷售。申辦者應當

62、參照《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的有關要求對試驗用醫(yī)療器械作適當?shù)陌b與標識，并標明為臨床試驗專用。 試驗用醫(yī)療器械的記錄應包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關的記錄及產(chǎn)品穩(wěn)定性和質量有關的試驗的記錄以及裝運、維護、交付各臨床試驗機構使用、試驗后回收與處置日期等方面的信息。臨床試驗用醫(yī)療器械的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗的受試者，其用法應遵照試驗方案。研究者在試驗期間應按

63、照要求儲存和保管試驗用醫(yī)療器械。試驗后對試驗用醫(yī)療器械的處理，研究者應當按照與申辦者的協(xié)議規(guī)定進行，但應符合國家有關規(guī)定。上述過程需由專人負責并記錄在案。研究者不得把試驗用醫(yī)療器械轉交任何非臨床試驗參加者。,,,,第十章 臨床試驗基本文件管理,臨床試驗基本文件的管理可用于評價申辦者和臨床試驗機構和研究者對臨床試驗質量管理規(guī)范和政府監(jiān)管部門要求的執(zhí)行情況?；疚募斀邮苷O(jiān)管部門的檢查。在臨床試驗的不同階段，臨床試驗機構及研究者和

64、申辦者應當建立基本文件保存制度。臨床試驗基本文件分為三個部分：臨床試驗準備階段、臨床試驗進行和臨床試驗終止或完成后。臨床試驗機構應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后十年。申辦者應保存臨床試驗資料至無該醫(yī)療器械使用時。,,,,,,,,,,,,第十一章 附則,本規(guī)范下列用語的含義是：臨床試驗方案 有關臨床試驗題目、目的、設計、方法學、統(tǒng)計學考慮和組織的文件，通常也包括試驗的背景、理論基礎。申辦者 臨床試驗的發(fā)起、管理和提供財務支

65、持的公司、機構或組織。研究者 負責在一個臨床試驗機構中實施臨床試驗的人，如果在一個臨床試驗機構中是由一組人員實施試驗的，那么研究者指的就是這個組的負責人，也稱主要研究者。多中心臨床試驗 按照同一份臨床試驗方案，在兩個以上臨床試驗機構實施的臨床試驗。協(xié)調(diào)研究者 在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)各中心研究者工作的人，一般為牽頭單位的主要研究者。監(jiān)查員 由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是按照有關要求監(jiān)查臨床試

66、驗過程、報告臨床試驗進展情況和核實有關數(shù)據(jù)。受試者 被招募參加臨床試驗的個人，既可以是臨床試驗中接受試驗用醫(yī)療器械作用的人員，也可以是對照人員。弱勢群體 是指參與臨床試驗的意愿受到參與試驗的預期受益（無論是否合理）、或預期拒絕參與會遭受高層人員報復的不當影響的群體。知情同意 指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，必須以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。知情同意書 是每位受

67、試者表示自愿參加某一試驗的證明性文件。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后自愿表達其同意參加某項臨床試驗。倫理委員會 在臨床試驗機構內(nèi)由醫(yī)學專業(yè)人員、非醫(yī)學專業(yè)人員組成的獨立機構，其職責是對臨床試驗的科學性和倫理進行審議，具體來說就是對臨床試驗方案進行審批，對研究人員資格、設施設備以及知情同意的方法等進行審議并提出相關意

68、見，以保證受試者安全、健康和人權得到充分保護。,,,,,,,,,,,,,,,,監(jiān)查 是申辦者為了保證開展的臨床試驗能夠遵循已批準的方案、標準操作程序、醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范和有關適用的管理要求，選派監(jiān)查員對臨床試驗機構、研究者進行評價調(diào)查、試驗過程中來源數(shù)據(jù)進行驗證并記錄和報告的活動。核查 是對臨床試驗相關活動和文件的系統(tǒng)獨立檢查，以確定此類活動的執(zhí)行，數(shù)據(jù)的記錄、分析和報告是否符合臨床試驗計劃、標準操作規(guī)程、醫(yī)療器械臨床

69、試驗質量管理規(guī)范和有關適用的管理要求。 檢查 醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其他方面進行官方審閱和監(jiān)督檢查等活動。終止 指的是一項試驗在完成前被申辦者、倫理委員會撤消或食品藥品監(jiān)督管理部門要求停止的情形。病例報告表（CRF） 指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄試驗過程中獲得每一名受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。源數(shù)據(jù) 臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動的原始記錄及其經(jīng)核準的副本中的所有信息，

70、為臨床試驗重建和評價所必需的。源文件 包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或電子文件。試驗用醫(yī)療器械 臨床試驗中對其安全性有效性進行確認或驗證的擬申請注冊的醫(yī)療器械和對照用已上市的醫(yī)療器械。不良事件 在使用試驗用醫(yī)療器械的過程中，出現(xiàn)的不利的醫(yī)學事件，無論是否與器械相關。嚴重不良事件 臨床試驗過程中發(fā)生的導致：死亡；病人、使用者或他人健康嚴重惡化；致命的疾病或傷害；身體結構或身體功能的永久性缺陷；需住院治療或延長住院時間；需

71、要進行醫(yī)療或手術介入以避免對身體結構或身體功能造成永久性缺陷、導致胎兒窘迫、胎兒死亡或先天性異常/先天缺損等事件。標準操作規(guī)程（SOP） 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。設盲 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。臨床試驗基本文件 是指各自和合在一起允許評價一個臨床試驗的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質量文件。