HHLSE集成技術(shù)裝備在夏桑菊復(fù)方二次開發(fā)中的應(yīng)用研究.pdf

1、名優(yōu)中成藥的二次開發(fā)是對(duì)具有臨床療效較好、市場份額較大的中成藥進(jìn)行二次開發(fā)，目的是延長產(chǎn)品的生命周期，提高市場競爭力與擴(kuò)大市場份額。夏桑菊顆粒是在經(jīng)典名方“桑菊飲”的基礎(chǔ)上開發(fā)出來的藥食兩用類產(chǎn)品，多年來廣受消費(fèi)者的喜愛，但限于研發(fā)時(shí)的技術(shù)水平并隨著工藝、檢驗(yàn)等相關(guān)及數(shù)據(jù)的發(fā)展，產(chǎn)品有諸多有待完善的地方。本文在中藥的研究進(jìn)展、臨床應(yīng)用、特別是中藥裝備發(fā)展的基礎(chǔ)上，將高效高壓差低溫連續(xù)式提取（HHLSE）技術(shù)集成裝備應(yīng)用于夏桑菊顆粒劑的制

2、備，采用HPLC指紋圖譜及其相關(guān)成分含量測定等評(píng)價(jià)技術(shù)，指導(dǎo)工藝優(yōu)化，提高其質(zhì)量控制水平。
　　主要內(nèi)容及研究結(jié)果如下：
　　（1）建立夏桑菊復(fù)方的HPLC指紋圖譜。本研究通過對(duì)檢測波長、色譜柱、流動(dòng)相體系、流動(dòng)相梯度、柱溫、流速等多方面的考察，建立了夏桑菊復(fù)方指紋圖譜，并分別進(jìn)行了指紋圖譜方法學(xué)驗(yàn)證和色譜峰歸屬實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，檢測波長為280 nm、流速為1.0 mL/min、柱溫為30℃、流動(dòng)相為1.0％磷酸水溶液-乙腈

3、，梯度洗脫，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證后表明該方法符合HPLC指紋圖譜的相關(guān)要求。
　　（2）基于高壓差提取技術(shù)，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化夏桑菊提取工藝。以單位藥材提取物相對(duì)質(zhì)量、干膏得率、指紋圖譜峰信息量為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)提取溶劑、溶劑倍量、提取時(shí)間等工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化。最佳提取工藝為乙醇體積分?jǐn)?shù)為30%，用量為45倍、提取溫度為70℃。
　?。?）夏桑菊提取工藝中試放大實(shí)驗(yàn)，對(duì)小型高速閃式所篩選出來的夏桑菊提取工藝進(jìn)行高壓差提取器公斤級(jí)別的中

4、試放大，優(yōu)化大生產(chǎn)工藝條件，結(jié)果表明，小試的工藝適合大工藝生產(chǎn)。
　　（4）夏桑菊提取液的濃縮與干燥。通過微濾除雜和反滲透膜濃縮處理，提取液含固量為精制前的60.00%，提取液中各化學(xué)成分含量相對(duì)提高了，有助于后續(xù)的劑型研究。
　?。?）新工藝與市售夏桑菊產(chǎn)品的比較。采用HPLC夏桑菊指紋圖譜法比較本文所得到的夏桑菊與不同廠家上市夏桑菊顆粒的有效成分迷迭香酸含量、色譜峰信息量、產(chǎn)品純度等。研究結(jié)果表明，本文經(jīng)高壓差提取器，結(jié)