平肝止痛顆粒對肝陽上亢偏頭痛大鼠模型CGRP和5-HT影響.pdf

1、目的:通過相關(guān)動物實驗研究驗證平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用并探討平肝止痛顆粒治療偏頭痛的作用機(jī)理，研究平肝止痛顆粒對肝陽上亢型偏頭痛大鼠模型血漿中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和5羥色胺（5-HT）含量的影響。從而進(jìn)一步為平肝止痛顆粒的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。
　　方法:用昆明小鼠進(jìn)行熱板實驗、醋酸扭體實驗以及甲醛致痛實驗，以檢測平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)靜作用;觀察昆明小鼠的自主活動次數(shù)和戊巴比妥鈉協(xié)同催眠實驗中小鼠的入睡率，來檢測

2、平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)靜、催眠作用;觀察平肝止痛顆粒對確酸甘油誘導(dǎo)的偏頭痛模型大鼠的行為學(xué)影響，來判斷平肝止痛顆粒的治療偏頭痛作用，同時通過檢測模型大鼠血漿中CGRP、5-HT的變化，來探討平肝止痛顆粒的作用機(jī)制。
　　結(jié)果:平肝止痛顆粒四個劑量組和陽性藥頭痛寧膠囊組對熱板所致的小鼠疼痛閾值均無明顯影響。平肝止痛顆粒高、中劑量組和頭痛寧膠囊組均能顯著減少冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。與對照組比較有明顯差異(P＜0.05)。頭痛寧膠囊和平

3、肝止痛顆粒高、中、低劑量組對第一個時相內(nèi)，小鼠舔足次數(shù)無明顯影響;頭痛寧膠囊和平肝止痛顆粒中、低劑量組能顯著或明顯減少第二個時相內(nèi)舔足次數(shù)，與對照組比較有明顯或顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。平肝止痛顆粒高、中、低劑量組在給藥后1、2、3、4小時，對小鼠自主活動無明顯影響，與正常對照組比較無明顯差異(P＞0.05);頭痛寧膠囊能減少小鼠自主活動，在第4小時與正常對照組比較有明顯差異(P＜0.05)。平肝止痛顆粒高、中、低劑量組和

4、頭痛寧膠囊組有延長小鼠睡眠時間趨勢，與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)。鹽酸氟桂利嗪膠囊，能夠縮短小鼠睡眠時間，與對照組比較有明顯差異(P＜0.05)。皮下注射硝酸甘油注射液后，模型組CGRP含量明顯高于正常對照組，二組之間比較（P＜0.05或P＜0.01）;平肝止痛顆粒高、中、低劑量組均能明顯減少CGRP含量，與模型組比較差異顯著或明顯(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)。頭痛寧和平肝止痛顆粒高、中、低劑量組可以減少5-

5、HT含量，與模型組比較有明顯或顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　結(jié)論:平肝止痛顆粒對皮下注射NTG偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP、5-HT含量的影響本實驗研究表明，大鼠注射硝酸甘油注射液后，血漿中CGRP、5-HT含量明顯升高，平肝止痛顆粒高、中、低劑量組大鼠血中CGRP、5-HT含量均明顯降低，表明平肝止痛顆?？梢越档拖跛岣视椭缕^痛大鼠模型血漿中的CGRP、5-HT的激活水平，CGRP具有擴(kuò)張腦血管的作用，同時CGR

6、P能夠產(chǎn)生血管的炎性病變，含量越高，作用越強(qiáng)，而5-HT只有在含量較高的情況下具有收縮腦血管的作用，同時5-HT能夠抑制CGRP的釋放，然而5-HTD受體興奮血管擴(kuò)張，導(dǎo)致頭痛發(fā)作，顯然降低5-HT的含量可以緩解偏頭痛的發(fā)生。因此平肝止痛顆粒通過對CGRP和5-HT含量的影響從而抑制腦血管異常擴(kuò)張，抑制血漿的外滲、血小板活化等所導(dǎo)致的神經(jīng)源性炎癥，而達(dá)到緩解偏頭痛的作用。平肝止痛顆粒具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其中以大劑量鎮(zhèn)痛效果較好，中