孕早期鄰苯二甲酸酯暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究.pdf

1、目的：
　　描述馬鞍山市孕婦妊娠早期的鄰苯二甲酸酯（phthalic acid esters/phthalates, PAEs）暴露水平；探索孕早期PAEs暴露與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)系。
　　方法：
　　在安徽省馬鞍山市婦幼保健院設(shè)置調(diào)查點(diǎn)，將2013年5月～2014年9月期間在該院建冊(cè)產(chǎn)檢，并滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的孕婦納入馬鞍山優(yōu)生優(yōu)育隊(duì)列（ the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort, MABC）。孕婦首

2、次產(chǎn)檢時(shí)，采用自制的《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表（一）》收集孕婦及其配偶的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，并使用聚丙烯尿管收集當(dāng)日或次日晨尿，檢測(cè)尿樣中5種PAEs的7種代謝物，即：鄰苯二甲酸二甲酯（dimethyl phthalate, DMP）的代謝物鄰苯二甲酸單甲酯（monomethyl phthalate, MMP），鄰苯二甲酸二乙酯（diethyl phthalate, DEP）的代謝物鄰苯二甲酸單乙酯（monoethyl phthalate,

3、 MEP），鄰苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate, DBP）的代謝物鄰苯二甲酸單丁酯（monobutyl phthalate, MBP），鄰苯二甲酸丁芐酯（butyl benzyl phthalate, BBzP）的代謝物鄰苯二甲酸單芐酯（monobenzyl phthalate, MBzP），鄰苯二甲酸二（2-乙基己）酯[di(2-ethylhexyl) phthalate, DEHP]的代謝物鄰苯二甲酸單（2-乙基己

4、）酯[mono(2-ethylhexyl) phthalate, MEHP]，鄰苯二甲酸單（2-乙基-5-氧己基）酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate, MEOHP]和鄰苯二甲酸單（2-乙基-5-羥己基）酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl) phthalate, MEHHP]。根據(jù)分子量大小，前三種代謝物為低分子量PAEs（low molecular weight phtha

5、lates, LMWPs），后四種代謝物為高分子量PAEs（high molecular weight phthalates, HMWPs）。定期隨訪孕婦至其分娩，從醫(yī)療記錄抄寫妊娠結(jié)局變量，如自然流產(chǎn)等。MABC共納入3474例孕婦，排除宮外孕（n=2），死胎死產(chǎn)（n=10），治療性引產(chǎn)（n=30），多胎妊娠（n=39）和未收集尿樣（n=173）的孕婦，剩余符合本次調(diào)查目的的3220例孕婦為研究人群。統(tǒng)計(jì)描述尿樣中7種PAEs代謝物的

6、體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)和尿肌酐調(diào)整濃度。采用logistic回歸分析PAEs代謝物濃度（包括體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)和尿肌酐調(diào)整濃度）與臨床自然流產(chǎn)（孕6～27周）的關(guān)系。根據(jù)孕周將臨床自然流產(chǎn)劃分為胚停育（embryonic loss, EL;孕6～10周）和胎停育（foetal loss, FL;孕11～27周）兩類，分層分析孕早期PAEs代謝物濃度與EL和FL的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　3220份孕早期尿樣中，除了MBzP的檢出率為63.93

7、％以外，其余6種PAEs代謝物的檢出率范圍為99.12%～99.84%。其中MBP濃度最高，MMP和MEP濃度次之，MBzP濃度最低。LMWPs濃度比HMWPs濃度高10倍。
　　單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，MEHHP（RR=1.67，95%CI:1.04～2.69）和DEHP（RR=1.81,95%CI:1.11～2.95）的體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MEP（RR=1.68,95%

8、CI:1.02～2.75），MBP（RR=1.61，95%CI:1.01～2.59），MEOHP（RR=1.75,95%CI:1.09～2.81），MEHHP（RR=2.29,95%CI:1.37～3.81），DEHP（RR=1.66,95%CI:1.05～2.64）和HMWPs（RR=1.79,95%CI:1.11～2.86）的尿肌酐調(diào)整濃度與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。調(diào)整孕婦年齡、孕周、孕次、初產(chǎn)婦和丈夫吸煙等

9、混雜因素后，上述PAEs代謝物濃度與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　分層分析結(jié)果顯示，調(diào)整孕婦年齡、孕次、初產(chǎn)婦和丈夫吸煙等混雜因素后， MBzP（RR=2.18,95%CI:1.18～4.04），MEHHP（RR=1.87,95%CI:1.01～3.47）和DEHP（RR=2.18,95%CI:1.14～4.15）的體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)與EL的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MEP（RR=2.02,95%CI

10、:1.05～3.89），MEOHP（RR=2.08,95%CI:1.09～3.98），MEHHP（RR=2.11,95%CI:1.08～4.13）和HMWPs（RR=2.10,95%CI:1.09～3.99）的尿肌酐調(diào)整濃度與 EL的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。僅發(fā)現(xiàn)MEHHP（RR=2.45,95%CI:1.12～5.38）的尿肌酐調(diào)整濃度與FL的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　馬鞍山市孕婦妊娠早