改性纖維素快速止血材料的制備及止血性能研究.pdf

1、在戰(zhàn)爭、交通事故、自然災害及日常手術治療中，失血過多往往是造成死亡的主要原因。目前國內外用于中度或重度出血的止血材料非常少，其中主要知識產(chǎn)權還掌握在國外少數(shù)的幾家大公司手中，因此價格比較昂貴。因而研發(fā)出一種止血效果好，價格便宜的可降解快速止血新材料顯得越來越迫切。對天然纖維素或再生纖維素進行改性處理使其適用于醫(yī)療行業(yè)目前成為了國內外研究的熱點，其中最具代表性的研究就是對纖維素進行羧甲基化改性。本研究通過對天然纖維素純棉脫脂紗布進行先堿化

2、后醚化的方法制備可降解快速止血紗布，先通過單因素實驗考察了堿液濃度、堿化溫度、堿化時間、醚液濃度、醚化溫度、醚化時間等6個因素對材料取代度、體外凝血性能和吸水性能的影響，再選用L16(44)正交試驗來確定各因素對體外凝血性能的影響大小，從而確定制備體外凝血效果最好的止血紗布的最佳工藝。通過體外全血凝固時間驗證得到最佳止血紗布的取代度為0.47，記為止血紗布MG-0.47，并詳細探討了止血紗布MG-0.47的物理化學性能，止血機理及動物活

3、體止血性能，以及止血紗布MG-0.47的生物相容性和體內降解性能。研究結果如下：
　　1、取代度、止血性能和吸水性能是羧甲基化止血紗布的重要考察指標，通過單因素實驗探討了羧甲基化改性紗布的制備條件對改性紗布的取代度、體外凝血性能和吸水性能的影響，實驗得出最佳制備工藝為：堿液濃度為30％、堿化溫度為10℃、堿化時間為30min、醚液濃度為20%、醚化溫度為70℃、醚化時間為3h。接著通過L16(44)正交試驗考察了堿液濃度，堿化溫度

4、，醚液濃度，醚化溫度四個因素對體外全血凝固時間(WBCT)的影響大小，實驗結果表明各因素對改性紗布取代度的影響大小為：堿液濃度>醚化溫度>堿化溫度>醚液濃度。從正交表可得最佳制備工藝為堿液濃度為30%，堿化溫度為5℃，醚液濃度為20%，醚化溫度為65℃，且堿化時間為30min，醚化時間為3h。將用最佳工藝制備的改性紗布和不同取代度的改性紗布進行體外全血凝固時間實驗，得出最佳止血紗布的取代度為0.47，其凝血時間為6.4min，記為止血紗

5、布MG-0.47。
　　2、通過對止血紗布MG-0.47進行紅外光譜、掃描電鏡、吸水，吸血實驗、透汽試驗、力學性能實驗、熱學性能實驗等實驗來考察止血紗布MG-0.47的物理化學性能。通過紅外光譜發(fā)現(xiàn)MG-0.47在1590cm-1處出現(xiàn)新的吸收峰，為羧基的碳氧雙鍵伸縮震動峰，從而證明了改性后的紗布發(fā)生了羧甲基化。通過掃描電鏡發(fā)現(xiàn)MG-0.47表面空隙變小，且遇到血后部分凝膠化。吸水，吸血實驗、透汽試驗、力學性能實驗等結果表明止血紗

6、布MG-0.47吸水量可達9.76±0.65g.g-1,吸血量可達10.25±0.39 g.g-1，透汽性能為0.77±0.03 Kg/24h.m2，斷裂強力和斷裂伸長分別為為127±2.55 N和27±1.97%。熱學性能實驗結果表明止血紗布MG-0.47的熱學性能比純棉紗布差，和速即紗相類似。
　　3、通過凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血酶時間（APTT）實驗得出，止血紗布MG-0.47不可以通過外源性凝血途徑凝血。止血紗布

7、MG-0.47在內源性凝血過程中部分溶解于血液生成大量負離子，可迅速激活凝血因子XII，使內源性凝血系統(tǒng)啟動，在凝血酶存在的條件下，形成不溶性纖維蛋白多聚體，從而達到穩(wěn)定的止血效果。通過新西蘭大白兔耳動脈和肝臟止血實驗得出止血紗布 MG-0.47的耳動脈止血時間為51.7±2.1 s，低于SG（速即紗）止血時間76.8±5.7 s和CG（純棉紗布）止血時間93.2±10.7 s。止血紗布MG-0.47的肝臟止血時間為60.6±3.7 s

8、，低于SG止血時間95.5±7.2 s和CG止血時間129.2±12.5 s。從而證明了MG-0.47具有快速止血的效果。
　　4、根據(jù)國家對醫(yī)用生物材料的標準要求，對止血紗布MG-0.47進行了體外溶血實驗、細胞毒性實驗、皮內反應實驗、熱源實驗等一系列毒理學實驗。研究結果表明，止血紗布MG-0.47無明顯溶血性、無明顯細胞毒性、生物相容性好等特點，經(jīng)兔肌肉植入降解和肝臟植入降解實驗，實驗結果表明：植入8周以后肌肉和肝臟中的止血紗