基于核磁共振的食蟹猴應(yīng)激代謝組學(xué)研究.pdf

1、食蟹猴廣泛用于新藥的安全評價(jià)，而在使用的過程中有很多可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，較常見的因素有：運(yùn)輸、禁食和保定。代謝組學(xué)是通過考察機(jī)體受到刺激后其代謝產(chǎn)物的變化，來研究生物體代謝途徑的一種新技術(shù)。本文主要是基于NMR的代謝組學(xué)技術(shù)并結(jié)合傳統(tǒng)手段對食蟹猴的運(yùn)輸、保定和禁食應(yīng)激進(jìn)行研究，為使用食蟹猴的人員在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和相關(guān)數(shù)據(jù)解釋時(shí)提供關(guān)于這些事件對動物產(chǎn)生影響的理論信息。
　　運(yùn)輸會使食蟹猴機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡，使血漿MDA、PC

2、和GSH-Px升高，T-AOC、SOD、GSH和CAT降低；使WBC、NEUT、EOS、Retic、BUN和CK降低，RBC、GHB、HCT、LYM、BASO、ALT、AST、ALP、CREA、LDH和TBIL升高；使血漿乳酸鹽、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙酮酸鹽、肌肉肌醇、肌酐和尿素氮升高，亮氨酸和脯氨酸降低，尿液乳酸鹽、糖蛋白、丙酮酸鹽、檸檬酸鹽、膽堿、肌酐、α-酮戊二酸鹽、?；撬岷湍蚰宜厣?，異亮氨酸、亮氨酸、肌氨酸、肌肉肌醇、3

3、-羥基丁酸和馬尿酸鹽降低，這說明運(yùn)輸能對食蟹猴的能量、脂類、氨基酸、肌酸及腸道微生物的代謝產(chǎn)生干擾。這些干擾經(jīng)21天后，基本能恢復(fù)至正常，經(jīng)歷35天基本能完全恢復(fù)正常。
　　猴椅保定使WBC和N/L極顯著升高，NEUT、LYM和LUC顯著降低；經(jīng)氯胺酮和猴椅復(fù)合保定，雖然也會使WBC和N/L升高，NEUT、LYM和LUC降低，但變化的幅度比單獨(dú)物理保定小很多。單獨(dú)氯胺酮保定會使血漿α-葡萄糖、肌肉肌醇、乳酸和尿液琥珀酸鹽、丙酮酸鹽

4、和乳酸鹽降低，血漿亮氨酸和尿液精氨酸升高。這表明單獨(dú)物理或化學(xué)保定均會使動物產(chǎn)生應(yīng)激，物理保定比化學(xué)保定應(yīng)激更明顯，氯胺酮在一定程度上可緩解物理保定對動物產(chǎn)生的應(yīng)激。
　　禁食使 Retic、BUN、LDH、CK和 Ca2+降低；使血漿亮氨酸、脂蛋白、糖蛋白、丙酮、丙酮酸鹽、肌酸鹽和不飽和脂類升高，賴氨酸、精氨酸、谷氨酸鹽、谷氨酰胺、肌肉肌醇和α-葡萄糖降低；尿液丙酮酸、乙酰乙酸鹽、膽堿、肌酸酐和尿囊素升高，異亮氨酸、糖蛋白、檸檬