AgNO3催化Csp2-H鍵直接膦酰化的自由基反應.pdf

1、目的：以小分子反式-β-硝基苯乙烯和α，β-不飽和羰基化合物為研究對象，探索在AgNO3催化下與亞磷酸酯反應構建CSP2-P鍵的新方法；進而將該方SP2法應用到具有一定生理活性的天然產(chǎn)物香豆素和喹啉酮的直接膦?；瑥亩_發(fā)出一種便捷、高效的CSP2-H鍵直接膦?；椒ǎ瑸橄乱徊介_展含磷SP2藥物的合成提供研究基礎。
　　方法：1.分別以反式-β-硝基苯乙烯、α，β-不飽和羰基化合物和香豆素為原料，在AgNO3催化下，與亞磷酸酯進行

2、反應；利用WATTECS平行反應儀，對反應的影響因素催化劑的類型及用量、添加劑的類型及用量、溶劑、反應時間、反應溫度、原料摩爾比等進行研究，篩選出合成目標化合物的最佳反應條件；對反應底物的結構進行考察，總結取代基對反應產(chǎn)率的影響。
　　2.利用紅外光譜儀、核磁共振儀、質譜儀等儀器對目標化合物的結構進行鑒定和表征，確認其結構；
　　3.通過設計控制實驗、自由基阻斷實驗、31P NMR跟蹤等實驗對反應進程進行跟蹤，從而推測出可能

3、的反應機理。
　　結果：1.以反式-β-硝基苯乙烯為原料，與亞磷酸酯在乙腈溶劑中，AgNO3（15 mol％）的催化下，反應溫度90℃，通過脫硝基交叉偶聯(lián)合成23個烯烴膦酸酯衍生物，其中5個未見報道。
　　2.以α，β-不飽和羰基類化合物和H-亞磷酸酯為底物，以AgNO3（10 mol%）為催化劑，Mg(NO3)2·6H2O（0.5 equiv）為添加劑，反應溫度70℃，微波輔助下在THF溶液中對α，β-不飽和羰基類化合物的

4、α位進行了選擇性膦?；?，共合成22個α，β-不飽和化合物膦酸酯衍生物，其中21個是新化合物；根據(jù)NMR化學位移值和偶合常數(shù)值對目標化合物的構型進行了確認。
　　3.以香豆素、喹啉酮為原料，分別與亞磷酸酯反應，以AgNO3（5 mol%）為催化劑，Mg(NO3)2·6H2O（0.5 equiv）為添加劑，乙腈為溶劑，反應溫度90℃，合成29個香豆素-3-膦酸酯和喹啉酮-3-膦酸酯衍生物，其中18個未見報道。
　　4.通過控制實

5、驗、自由基阻斷實驗和31P NMR跟蹤等實驗對反應進程進行跟蹤，從而推測出該類反應可能的反應機理是AgNO3引發(fā)的自由基反應。
　　結論：本文以AgNO3為催化劑，對反式-β-硝基苯乙烯和α，β-不飽和羰基化合物、香豆素、喹啉酮等成功實現(xiàn)了CSP2-H鍵直接選擇性膦?；?，共合SP2成膦酸酯衍生物74個，其中44個為新化合物，其結構均經(jīng)過1H NMR，13C NMR，31P NMR，IR，MS確認；通過控制實驗、自由基阻斷實驗和31