穿心蓮內(nèi)酯自微乳給藥載體和介孔SiO2納米給藥載體的初步研究.pdf

1、目的:本課題選擇已有明確臨床療效的抗炎中藥有效成分穿心蓮內(nèi)酯為模型藥物，以自微乳給藥載體、介孔SiO2納米給藥載體為載藥平臺，通過各項評價指標(biāo)、性能參數(shù)優(yōu)選出穿心蓮內(nèi)酯自微乳給藥載體與穿心蓮內(nèi)酯NH2-MSN納米給藥載體，并對兩種新型給藥載體進(jìn)行質(zhì)量評價，采用小鼠耳廓炎癥模型對其進(jìn)行藥效學(xué)初步考察，為進(jìn)一步研發(fā)生物利用度高、載藥量高的臨床抗炎藥物制劑提供參考。
　　方法:課題首先通過對不同輔料中穿心蓮內(nèi)酯的溶解性能進(jìn)行考察，初步篩

2、選組成穿心蓮內(nèi)酯自微乳處方的輔料;通過三元相圖的繪制，篩選出能形成自微乳的待優(yōu)化處方;星點設(shè)計以粒徑大小、多分散系數(shù)、藥物溶解度作為考察指標(biāo)對自微乳處方進(jìn)行優(yōu)化，篩選處方各輔料最佳用量比例，確定最優(yōu)處方;以形成自微乳速度為評價指標(biāo)，對混合方式、速度、時間等影響因素進(jìn)行考察，確定制備自微乳的最佳工藝;采用文獻(xiàn)中較常用的制備介孔二氧化硅方法，以形態(tài)、粒徑、Zeta電位、比表面積、孔容積等性能參數(shù)為指標(biāo)，篩選出氨基修飾的二氧化硅納米載體的制備

3、方法;通過FT-IR圖譜驗證，考察氨基修飾的二氧化硅納米載體是否氨基修飾成功，并對其性能進(jìn)行考察;采用HPLC法測定兩種載體中穿心蓮內(nèi)酯的含量;通過小鼠耳廓炎癥模型，初步考察兩種載體的抗炎作用。
　　結(jié)果:最終確定穿心蓮內(nèi)酯自微乳載體的處方工藝為:45％乳化劑RH40和45％助乳化劑Transcutol HP(k(n)=1∶1)構(gòu)成混合乳化劑，加入0.14mg的穿心蓮內(nèi)酯和10％的油相Labrafil M1944 CS，在37℃下

4、，中速磁力攪拌10min，即得穿心蓮內(nèi)酯自微乳。制備的穿心蓮內(nèi)酯自微乳澄清透明，電鏡下觀察多呈類球形粒子，大小均一，平均粒徑39nm，多分散系數(shù)0.15，Zeta電位-29.8mV，且分布均勻，制備工藝簡單、易行。
　　采用APTES作為硅烷偶聯(lián)劑，通過共聚集法制備了氨基修飾的介孔二氧化硅納米粒，制備的氨基修飾的二氧化硅納米載體形態(tài)圓整，表面光滑，平均粒徑為148nm，Zeta電位約37 mV，F(xiàn)TIR光譜圖在1460cm-1處出

5、現(xiàn)的N-H彎曲振動吸收峰，氨基修飾成功且未改變二氧化硅載體結(jié)構(gòu)。比表面積高達(dá)1227.4m2·g-1，介孔明顯有序，孔徑為2.8nm，孔容積為0.67 cm3·g-1。穿心蓮內(nèi)酯與NH2-MSN在質(zhì)量比為1∶1時獲得了較高的載藥量及包封率，分別為47.1％，80.7％。致炎藥物二甲苯作用1h時腫脹度最大，穿心蓮內(nèi)酯自微乳、NH2-MSN-穿心蓮內(nèi)酯均具有較明顯的抑制作用，抑制率分別為45.56％、51.37％。
　　結(jié)論:本課題研