維生素E對苯并[a]芘誘導(dǎo)雄性大鼠的肝臟毒性的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　觀察苯并[a]芘染毒30天對雄性大鼠的肝臟組織的毒性作用以及不同劑量的維生素E與苯并[a]芘聯(lián)合，對肝臟毒性的拮抗作用，從而探討了維生素E拮抗苯并[a]芘的肝臟毒性的可能作用機(jī)制。
　　方法:
　　將3周齡的SPF級SD雄性大鼠隨機(jī)分為六組，每組10只。分別為：空白對照組（雙蒸水）、溶劑對照組（植物油）、單純?nèi)綛[a]P（5mg/kg B[a]P)、低VE+B[a]P組(10mg/kg VE+5mg/kg

2、B[a]P)、中VE+B[a]P組(50mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、高 VE+B[a]P組(100mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)。連續(xù)灌胃染毒30天后取血和肝臟。測定大鼠肝臟臟器系數(shù)，肝臟組織HE切片觀察病理形態(tài)學(xué)變化，檢測血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)的活性，肝臟中丙二醛（MDA)含量、過氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）活性、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG

3、）含量以及腫瘤壞死因子（TNF-α)含量。
　　結(jié)果:
　　單獨(dú)染B[a]P組與對照組相比，臟器系數(shù)明顯增加(P<0.05)。低VE+B[a]P組與單獨(dú)染 B[a]P組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).中VE+B[a]P組、高VE+B[a]P組肝臟的臟器系數(shù)明顯小于單獨(dú)染B[a]P組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　HE染色結(jié)果：單獨(dú)染B[a]P組大鼠肝臟明顯損傷、肝細(xì)胞索紊亂、肝小葉界限不清、大量肝細(xì)胞胞漿疏松、腫脹水腫

4、、氣球樣變性。低VE+B[a]P組、中VE+B[a]P組和高VE+B[a]P組與單獨(dú)染B[a]P組相比，肝組織損傷呈現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)，其中好轉(zhuǎn)的程度隨維生素E的增多而越明顯。
　　單獨(dú)染毒組和低、中VE+B[a]P組AST水平與對照組相比增加明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。高VE+B[a]P組AST水平降低與單獨(dú)染毒組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。單獨(dú)染毒組的ALT水平明顯高于對照組，低、中、高VE+B[a]P組明顯高于對照組，且三個組A

5、LT水平逐次降低。高VE+B[a]P組與單獨(dú)染毒組相比ALT水平降低有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　與對照組相比，染毒組可造成了大鼠肝臟中MDA含量的增高， SOD和GSH-PX的降低都具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。與單獨(dú)染毒組相比，低、中維生素E+B[a]P組MDA和GSH-PX無明顯改善(P>0.05)，而SOD活性增高（P<0.05)，且中維生素E組高于低維生素E組，高維生素E組MDA含量明顯下降， SOD和GSH-P

6、X活性明顯增高（P<0.05)。
　　B[a]P單獨(dú)染毒組與對照組相比，8-OHdG含量明顯增加，低、中、高維生素E+B[a]P組8-OHdG含量較單獨(dú)染毒組有所降低，且隨著維生素E劑量的增加降低的越多，高維生素E組中降低最明顯。
　　與對照組相比，單獨(dú)染毒組和低維生素E+B[a]P組TNF-α含量明顯升高（P<0.05)，中、高維生素E+B[a]P組TNF-α含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與單獨(dú)染毒組相比，中、高維生素E+B[a]

7、P組TNF-α含量下降（P<0.05)，低維生素E+B[a]P組TNF-α含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　雄性大鼠通過苯并[a]芘染毒30天后可以引起肝臟組織明顯的病理學(xué)損傷，血清中ALT、AST增高，肝臟脂質(zhì)過氧化損傷標(biāo)志物MDA含量升高，抗氧化相關(guān)酶SOD和GSH-PX活性降低，炎癥因子TNF-α增高，DNA氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG含量增加，肝臟正常的結(jié)構(gòu)和功能被破壞。通過加入適當(dāng)劑量的維生素E可以拮抗苯并[a