高鹽飲食對Wistar大鼠血壓和頸動脈重塑的影響及替米沙坦干預(yù).pdf

1、目的:研究高鹽飲食對Wistar大鼠頸動脈重塑的影響及替米沙坦的干預(yù)作用。
　　 方法:60只Wistar大鼠,隨機分為正常鹽對照組(0.5％Nacl),8％高鹽模型組和8％高鹽+替米沙坦干預(yù)組,每兩周測量尾動脈壓一次,喂養(yǎng)共24周。實驗結(jié)束后,根據(jù)尾動脈血壓又將8％高鹽模型組分為高鹽高血壓組和高鹽血壓正常組。大鼠給予麻醉后取頸總動脈,進行固定、包埋,切片行蘇木素-伊紅染色(HE)染色,利用計算機輔助系統(tǒng)測量頸動脈中膜厚度(MT

2、)、腔徑(LD)及中膜厚度與腔徑的比值(MT/LD);Masson染色測膠原纖維面積百分比;免疫組化染色檢測頸動脈α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、增殖細胞核抗原(PCNA)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、smad2/3、smad7、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)、血管緊張素Ⅱ2型受體(AT2)等在頸動脈中膜的表達;放射免疫法測定頸動脈和腎上腺組織醛固酮的含量、腎上腺、下丘腦和血液中內(nèi)源性哇巴因(EO)的

3、含量。
　　 結(jié)果:(1)實驗開始第7周,高鹽高血壓組的尾動脈血壓明顯高于其他三個組(P＜0.05),并持續(xù)到實驗結(jié)束;第24周,高鹽高血壓組頸動脈測壓也明顯高于其他三個組(P＜0.05);除高鹽高血壓組外,其他三組的血壓尾動脈和頸動脈測壓均無統(tǒng)計學(xué)差異。(2)經(jīng)α-SMA鑒定,頸動脈中膜為血管平滑肌細胞。高鹽高血壓組和高鹽血壓正常組頸動脈中膜的MT、MT/LD、PI、膠原纖維面積百分比均明顯高于對照組(P＜0.01),而替米沙

4、坦組的MT、MT/LD、PI、膠原纖維面積百分比均明顯降低(P＜0.01)。(3)高鹽高血壓組和高鹽血壓正常組頸動脈中膜的TGF-β1、smad2/3表達明顯高于對照組(P＜0.01),而干預(yù)組明顯降低(P＜0.01),高鹽高血壓組TGF-β1表達亦高于高鹽血壓正常組(P＜0.05);smad7在對照組頸動脈中膜表達均高于其他三組(P＜0.01),干預(yù)組smad7表達明顯高于高鹽高血壓組和高鹽血壓正組(P＜0.01)。(4)各組間頸動脈

5、中膜AngⅡ表達均無差異(P＞0.05),高鹽高血壓組和高鹽血壓正常組頸動脈中膜AT1表達均明顯高于對照組和干預(yù)組(P＜0.01),高鹽高血壓組頸動脈中膜AT2表達均明顯高于其他三個組(P＜0.01),與對照組相比,高鹽血壓正常組和干預(yù)組AT2表達亦明顯升高(P＜0.01);高鹽高血壓組頸動脈中膜醛固酮含量高于對照組和高鹽血壓正常組(P＜0.05),顯著高于干預(yù)組(P＜0.01),對照組腎上腺醛固酮含量均明顯高于其他三個組(P＜0.01

6、),腎上腺、下丘腦和血液中EO含量各組間均無差異。
　　 結(jié)論:(1)長期高鹽飲食可直接或間接(血壓升高)導(dǎo)致頸動脈重塑,其結(jié)構(gòu)特征為動脈中膜增厚、血管平滑肌增殖和膠原沉積。(2)高鹽誘導(dǎo)頸動脈重構(gòu)的機制可能與TGF-β1/smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的正性和負性調(diào)控及組織局部RAAS組分(AT1、AT2)上調(diào)有關(guān),其中組織醛固酮生成增加和TGF-β1表達上調(diào)可能是高鹽誘導(dǎo)高血壓和頸動脈重構(gòu)的主要機制。(3)替米沙坦能抑制血管平滑肌增生