幾種典型醛類化合物與DNA形成加合物的關(guān)系研究.pdf

1、甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛在主流煙氣中的含量達(dá)到了微克/支煙的級別，活潑的醛基不需要經(jīng)過機(jī)體的代謝就能直接進(jìn)攻親核基團(tuán)（如核酸生物大分子）產(chǎn)生DNA加合物，若DNA加合物沒有被及時(shí)或正確地修復(fù)，則可能使遺傳信息發(fā)生改變，最終引發(fā)癌癥等相關(guān)疾病。因此，研究四種醛類物質(zhì)與DNA加合的劑量-反應(yīng)關(guān)系具有重要意義。本研究采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）技術(shù)在DNA分子水平分析了醛類物質(zhì)與DNA加合的劑量-反應(yīng)關(guān)系；并對吸煙者和非吸煙者

2、唾液樣本中醛類-DNA加合物進(jìn)行了定量分析。主要研究內(nèi)容包括以下兩個(gè)部分：
　　一、分別建立了甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛-DNA加合物的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法，方法使用穩(wěn)定同位素為內(nèi)標(biāo)物，回收率均在83.3％~115.6%之間，與現(xiàn)有檢測醛類-DNA加合物的技術(shù)相比，具有靈敏度高，分析時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)用建立的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法研究四種醛類物質(zhì)暴露與DNA加合物形成關(guān)系的研究，考察了暴露時(shí)間和暴露劑量對DNA加合物形成的影響。結(jié)果表

3、明隨著甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛暴露時(shí)間和暴露劑量的增加，相對應(yīng)的醛類-DNA加合物含量均增加，呈現(xiàn)出劑量和時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系。
　　二、建立了一種同時(shí)檢測人體唾液中6種醛類DNA加合物的LC-MS/MS方法。分析物的檢測限和定量限范圍分別為0.006~0.014 ng/mL和0.017~0.026 ng/mL。加標(biāo)回收率為77.7%~123.7%，精密度RSD＜10%，分析時(shí)間短，整個(gè)分析過程可以在25 min內(nèi)檢測完成。利用建立的

4、LC-MS/MS方法對15例吸煙者和12例非吸煙者唾液樣本中的醛類DNA加合物進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示在吸煙組中6種醛類DNA加合物均可檢出，而在非吸煙組中只檢出了其中的4種（N2-甲基-脫氧鳥苷、N6-甲基-脫氧腺苷、N2-乙基-脫氧鳥苷和8-羥基-1,N2-丙醇-2'-脫氧鳥苷）。此外，在這4種DNA加合物中，吸煙組中N2-乙基脫氧鳥苷（Et-dG）的檢出率為80%，而非吸煙組中僅為33.3%，具有極顯著性差異（p＜0.001）。8-羥