臨床腎移植若干重要問題探討.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療腎移植術(shù)后丙型肝炎的療效及安全性
　　目的:探討聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療腎移植術(shù)后丙型肝炎的療效及安全性。
　　方法:對9例腎移植術(shù)后1年以上、血肌酐穩(wěn)定在正常范圍的丙型肝炎患者，采用聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)50μg皮下注射，每周1次；同時口服利巴韋林400-600mg/d治療。每月檢測HCV-RNA，HCV-R

2、NA轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)鞏固治療3-9月。觀測病毒學應答情況，同時觀察肝腎功能、血常規(guī)變化以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應。
　　結(jié)果:9例患者的總療程為4-20月，其中6例（66.7％）獲得滿意的持續(xù)病毒學應答（SVR），觀查至停止干擾素治療后6月未出現(xiàn)復發(fā)；2例在獲得快速病毒學應答后，于鞏固治療3月停止治療后復發(fā)；1例在治療8個月的過程中未見明顯病毒學應答。治療中所有患者血肌酐均在正常范圍內(nèi)波動，未見急性排斥反應跡象。治療過程中的主要不良反

3、應包括流感樣癥候群（發(fā)熱、肌肉酸痛、食欲不振等）、一過性骨髓抑制以及貧血等。所有不良反應未經(jīng)處理或經(jīng)對癥處理后均可緩解或耐受。
　　結(jié)論:聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療移植腎功能穩(wěn)定的丙型肝炎患者有確切療效，對移植腎功能無明顯影響，無嚴重不良反應，較為安全。
　　第二部分 腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎的臨床病程進展規(guī)律及治療
　　目的:探討腎移植術(shù)后間質(zhì)性肺炎的臨床病程規(guī)律、治療原則及影響轉(zhuǎn)歸的主要因素。
　

4、　方法:回顧性分析2006年11月至2013年12月診治的30例同種異體腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎患者的臨床資料，對其臨床表現(xiàn)、病程進展規(guī)律、治療措施及臨床轉(zhuǎn)歸進行分析。
　　結(jié)果:30例患者中29例于腎移植術(shù)后2-6月內(nèi)發(fā)病，其病程進展具有較一致的規(guī)律性，整個病程時間平均34.9±7.5天，通過每周肺部CT檢查，發(fā)現(xiàn)起病到病程高峰平均14.8±1.9天，病程達到高峰后一般維持7.3±3.6天，即會出現(xiàn)明顯的病程好轉(zhuǎn)。若病程高峰時的

5、肺部CT表現(xiàn)嚴重，且維持時間長而未出現(xiàn)病程好轉(zhuǎn)，則往往預后較差。病程恢復期平均13.1±3.7天。治療上通過對激素、抗生素、抗真菌藥物的使用進行優(yōu)化調(diào)整，結(jié)合營養(yǎng)支持、提高免疫力以及大幅減量或停用免疫抑制劑等措施，病程高峰期胸部CT表現(xiàn)程度為較輕及中度的23例患者均治愈出院，胸部CT表現(xiàn)較重的7例患者中3例治愈，4例死亡。
　　結(jié)論:腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎具有比較規(guī)律的病程進展特點。對目前的大多數(shù)文獻報道的治療方案，包括甲基強的

6、松龍的使用、抗生素的使用、抗真菌藥物的使用、營養(yǎng)支持和免疫抑制劑的使用等方面進行進一步的優(yōu)化調(diào)整，在避免過度醫(yī)療的情況下取得了良好的治療效果。
　　第三部分 即復寧和ATG-F體外淋巴細胞殺傷效價的比較
　　目的:探討和比較相同濃度下即復寧和ATG-F殺傷淋巴細胞的效價。
　　方法:將相同濃度的即復寧和ATG-F倍比稀釋，對正常受試者外周血淋巴細胞進行淋巴細胞毒試驗(CDC)，用流式細胞儀進行相關(guān)檢測。
　　結(jié)果

7、:1.體外淋巴毒試驗中即復寧和ATG-F對6名健康志愿者外周血淋巴細胞的殺傷作用隨著稀釋滴度的增加逐漸下降。即復寧滴度為1:1時殺傷淋巴細胞比率最高，54.06％-82.49％（66.24±10.35），在1:128時殺傷比率<10％(5.59±2.59)。ATG-F滴度為1:1時殺傷效果最強，38.06％-70.38％(59.8±11.8)，在1:64時殺傷比率<10％(6.31±4.80)。2.即復寧對外周血T淋巴細胞殺傷比率平均為

8、51.23％，ATG-F為49.84％。即復寧對B淋巴細胞殺傷比率平均為30.45％，ATG-F則為24.31％(P=0.0002)。
　　結(jié)論:即復寧和ATG-F均可顯著清除正常人外周血淋巴細胞。相同濃度下，即復寧的效價大約是ATG-F的2倍。此外，即復寧比ATG-F有更強的清除B細胞的作用。
　　第四部分 長期服用五酯膠囊減少他克莫司劑量對腎移植受者他克莫司藥代動力學的影響
　　目的:探討腎移植受者長期服用五酯膠囊

9、提高他克莫司（Tac）血藥濃度的安全性和適應癥。
　　方法:在Tac谷濃度相當?shù)囊浦材I功能穩(wěn)定受者中根據(jù)是否長期服用五酯膠囊分為五酯組10例和對照組10例，比較兩組間的Tac藥代學參數(shù)，并比較五酯膠囊對不同CYP3A5基因型受者服用Tac劑量的影響。
　　結(jié)果:五酯組服用五酯膠囊平均31月，Tac平均谷濃度6.3μg/L；對照組Tac平均谷濃度5.9μg/L。五酯組 Tac的平均峰濃度和曲線下面積均略高于對照組，達峰時間稍延