一類甲氧基丙烯酸酯殺菌劑的合成與抗菌增效劑微囊的制備.pdf

1、近年來，由于人們對農用殺菌劑的大量使用，致使微生物耐藥性問題日益突出，解決這一難題也成為了農藥研究的熱點問題之一。本文通過活性片段拼接以及電子等排等設計原理，設計并合成了一類具有2-取代環(huán)酮肟結構的甲氧丙烯酸酯農用殺菌劑;另外，針對現(xiàn)有農用抗生素粗放飼喂的特點，以可降解天然載體材料為囊材，以抗菌增效劑甲氧芐啶(TMP)為研究對象，開展了以增強藥物抗光照以及緩釋為目的的農用微囊制備研究，為實現(xiàn)我國農用殺菌劑“減量增效戰(zhàn)略”做出有益的探索。

2、具體研究結果如下:
　　首先，比較了苯甲醛與環(huán)丁酮經兩步法與串聯(lián)法合成2-芳甲基環(huán)酮的工藝，考察了還原過程中使用的溶劑、溫度、時間、催化劑的種類與用量等對反應的影響。串聯(lián)法的最佳工藝條件為:1 mmol原料溶解在10 mL THF∶EtOH(4∶1)中，加入0.1 mmol Ca(OH)2，加熱回流24 h，之后加入25 mg Pd/C，常溫常壓下氫化6h。在此工藝條件下，比對了25種2-芳甲基環(huán)酮類化合物的合成，所有化合物結構經

3、核磁、質譜、紅外等鑒定。實驗結果表明，兩種方法在產率上相差不大，但串聯(lián)法操作上省時省力、節(jié)約資源。該方法能更方便的為下一步提供相關合成片段。
　　其次，以上述2-芳甲基環(huán)酮衍生物為原料，制成2-芳甲基環(huán)酮肟衍生物，然后與活性片段（中間體2-(2-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟）拼接，設計并合成了9種具有環(huán)酮類甲氧基丙烯酸酯化合物，其結構經核磁、質譜、紅外等鑒定。
　　最后，探討了以殼聚糖、海藻酸鈉等天然載體材料

4、為包封藥物的囊材，采用單凝聚法和復凝聚法制備甲氧芐啶緩釋微囊的工藝。研究了海藻酸鈉溶液濃度和用量、潤濕劑和乳化劑、有機溶劑、剪切順序、固化劑等多個方面對微囊制備的影響。最終確定了制備甲氧芐啶緩釋微囊最優(yōu)處方:取1 g甲氧芐啶（粒徑小于250目），加入0.5 g甘油攪拌均勻，依次加入0.2 g司盤80及4 mL的1％海藻酸鈉溶液，充分攪拌后加入20 mL乙酸乙酯，用高速剪切乳勻機(10000 r/min)剪切5分鐘，在剪切過程中加入4 m

5、L殼聚糖濃度為0.6％的殼聚糖-氯化鈣混合溶液，固化30分鐘，濾出固體，置烘箱(40℃)干燥24 h。所得微囊為類白色粉末，載藥量為72.3％，包封產率為73.3％。并探究了該種微囊的累積溶出度與初步穩(wěn)定性。結果表明，制備出的甲氧芐啶緩釋微囊溶出過程延長至13個小時，累積溶出度達到68.2％，緩釋效果明顯。該樣品經高溫加速試驗(60℃*10天)，樣品13個小時的累計溶出度為66.2％;經強光照射試驗(4500 lx*10天)，樣品13個