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文檔簡(jiǎn)介
1、納米藥物輸送系統(tǒng)是癌癥化療最具前瞻性的平臺(tái)之一,具有獨(dú)特的物理化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì),如通過(guò)增強(qiáng)滲透與保留效應(yīng)提高藥物在實(shí)體瘤中的積聚、減少毒副作用等。聚合物載體由于其生物可降解、良好的生物相容性等優(yōu)點(diǎn)被廣泛研究,但是傳統(tǒng)的聚合物載體很難實(shí)現(xiàn)藥物在血液循環(huán)中穩(wěn)定輸送、靶向腫瘤位置、藥物可控釋放等關(guān)鍵目標(biāo)。為了達(dá)到這些要求,許多智能藥物載體被構(gòu)建用于抗癌藥物的投遞,它們對(duì)腫瘤組織微環(huán)境(pH、酶、氧化還原等)或外界環(huán)境(光等)刺激非常敏感,這些
2、刺激能控制被封裝藥物的釋放。
基于此,本論文主要研究酶、氧化還原和近紅外光三種刺激因素,通過(guò)設(shè)計(jì)聚合物載體的分子結(jié)構(gòu),合成了三種新型的刺激響應(yīng)性藥物控釋系統(tǒng),并研究了它們對(duì)阿霉素和喜樹(shù)堿的控釋行為。具體內(nèi)容如下:
(1)利用單體和對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)敏感的交聯(lián)劑,通過(guò)原位自由基聚合反應(yīng),制備了MMP-2響應(yīng)性的阿霉素納米膠囊。其直徑約為200nm,結(jié)構(gòu)呈球形。在MMP-2的作用下,納米膠囊的聚合物囊壁被逐漸
3、降解,從而提高了阿霉素的釋放速率和釋放總量。另外,阿霉素納米膠囊通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞后能順利從溶酶體中逃逸,然后有效殺死癌細(xì)胞。
(2)利用單體和對(duì)氧化還原條件敏感的交聯(lián)劑,通過(guò)原位自由基聚合反應(yīng),制備了氧化還原響應(yīng)性的喜樹(shù)堿納米膠囊。其結(jié)構(gòu)規(guī)整呈球形,粒徑分布均勻。喜樹(shù)堿的釋放行為具有谷胱甘肽依賴性,且谷胱甘肽的濃度越高,喜樹(shù)堿的溶出速率越快,累積溶出度越高。另外,喜樹(shù)堿納米膠囊也能被細(xì)胞內(nèi)化,之后順利從溶酶體中逃逸,并且能
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