基于RAS系統(tǒng)及NO-cGMP通路研究L-Arg鹽溶液制備胃腸動(dòng)力障礙大鼠模型的可行性.pdf

1、目的：旨在探討L-Arg鹽溶液制備胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型的有效性及最佳干預(yù)方案，并基于RAS系統(tǒng)和NO/cGMP信號(hào)通路深入論證該模型具體的作用機(jī)制，從而為該模型的可靠性提供充分的證據(jù)支持。
　　方法：選取標(biāo)準(zhǔn)清潔級(jí)的SD大鼠93只，其中15只用于前期預(yù)實(shí)驗(yàn)研究(均為雄性)，其余78只大鼠(雌雄各半)采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為L-Arg5天模型組(A組，n=18)，生理鹽水5天模型組(B組，n=18)，L-Arg10天模型組(C組。n

2、=18)，生理鹽水10天模型組(D組，n=18)及正常對(duì)照組(E組，n=6)，其中前4個(gè)組根據(jù)不同的觀察時(shí)間又分別分為3個(gè)小組(n=6)。實(shí)驗(yàn)組給予不同的造模措施干預(yù)結(jié)束后，分別于第1天，第7天及第14天分批采集標(biāo)本并檢測(cè)各組大鼠的小腸推進(jìn)率、胃動(dòng)素等胃腸激素、腎素等RAS系統(tǒng)成分及NO、cGMP等結(jié)局指標(biāo)，正常對(duì)照組則于第14天采集標(biāo)本并進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果：⑴與生理鹽水模型組相比，L-Arg鹽溶液模型組大鼠體重在干預(yù)期間降低更

3、為明顯，而且在干預(yù)結(jié)束后體重增加較為緩慢；生理鹽水模型組大鼠體重的變化介于L-Arg鹽溶液模型組與正常對(duì)照組之間。⑵和正常對(duì)照組相比，各實(shí)驗(yàn)組大鼠小腸組織的解剖結(jié)構(gòu)均未見明顯改變。⑶各實(shí)驗(yàn)組小腸推進(jìn)率均較正常對(duì)照組有所降低，但以A組降低最為明顯，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與E組之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。⑷各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿胃動(dòng)素的水平均有不同程度的降低，以A組最為明顯，其與E組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；各實(shí)

4、驗(yàn)組大鼠血漿血管活性腸肽的水平均有不同程度的升高，以A組、B組及C組最為明顯，分別與E組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。⑸A組、B組和C組大鼠血漿的腎素水平均較E組升高，但以A組升高最明顯，且持續(xù)時(shí)間最長；各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿中AngII水平均較E組升高，但各組之間無明顯的差異；各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿中ACE及ACE2均無明顯變化；各組大鼠小腸組織中AT2R均較E組明顯降低，但以A組和B組在各不同時(shí)間點(diǎn)降低最為明顯(p<0.

5、05);A組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)AT2R的表達(dá)量均較C組明顯降低，二者在各不同時(shí)間點(diǎn)之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。⑹小腸組織中NO和cGMP以 L-Arg鹽溶液模型組變化最為明顯，其中A組NO和cGMP在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較E組明顯升高，之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，C組NO變化情況同A組，但其cGMP水平卻較E組明顯降低(P<0.05)；生理鹽水模型組(B組和D組)大鼠小腸組織中NO和cGMP的變化不如L-Arg模型組明