中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血清相關(guān)指標(biāo)及N-乙酰半胱氨酸治療OSAHS的臨床研究.pdf

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hyponea syndrome,OSAHS）是一種以睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)上氣道完全或不完全阻塞，引起呼吸暫停和通氣不足、續(xù)發(fā)不同程度間歇性睡眠低氧或伴高碳酸血癥的常見(jiàn)睡眠呼吸疾病。
　　第一部分、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血清相關(guān)指標(biāo)的臨床觀察
　　目的：通過(guò)對(duì)中重度OSAHS患者進(jìn)行一般查體（身高、體重、BMI、頸圍、胸圍、腹圍）、睡眠量

2、表（ESS）評(píng)估，檢測(cè)血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（D-dimer）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰島素（fasting plasma insulin，F(xiàn)ins）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的嚴(yán)重程度，試探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)危險(xiǎn)因素、血清相關(guān)指標(biāo)與OSAHS嚴(yán)重程度的關(guān)系，以及Fins、D-dimer、CRP

3、對(duì)重度OSA的預(yù)測(cè)能力。
　　方法:中度OSAHS組和重度OSAHS組：中度及重度OSAHS患者各40例，均來(lái)源于2014年9月至2015年4月因夜間睡眠打鼾在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）明確診斷的OSAHS患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》。健康對(duì)照組：經(jīng)整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)診斷，

4、夜間睡眠監(jiān)測(cè)提示AHI＜5次/小時(shí)的非OSAHS患者40例。對(duì)所有受試者進(jìn)行一般查體（身高、體重、BMI、頸圍、胸圍、腹圍）、睡眠量表（ESS）評(píng)估，檢測(cè)血清中CRP、D-dimer、FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins水平，并計(jì)算HOMA-IR,分析體重、身高、BMI、頸圍、胸圍、腹圍與AHI、LaSO2、ESS的相關(guān)性，不同OSAHS嚴(yán)重程度的FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins、D-dimer、CRP的差異

5、以及Fins、D-dimer、CRP對(duì)重度OSAHS的預(yù)測(cè)能力。
　　結(jié)果:
　　1.AHI與年齡、體重、BMI、頸圍、胸圍、腹圍呈正相關(guān)（P＜0.05）；LaSO2與年齡呈正相關(guān)，與BMI、頸圍、胸圍呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；ESS評(píng)分與年齡、體重、BMI、頸圍、胸圍、腹圍呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　2.CRP、FPG、Fins、TG、Chol、LDL、D-dimer、HOMA-IR在三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，重度OS

6、AHS組高于中度OSAHS組，中度OSAHS組高于對(duì)照組（P＜0.05）；HDL在三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，重度OSAHS組低于中度OSAHS組，中度OSAHS組低于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　3.使用ROC曲線分析，D-dimer、CRP、HOMA-IR其曲線下面積分別為0.724（95％CI0.605～0.843）、0.839（95%CI0.748～0.930）、0.747（95%CI0.630～0.864）。D-dimer的診斷

7、閾值為＞0.493ug/mL，特異度為80.0%，敏感度為60.0%。CRP的診斷閾值為＞9.34ug/mL，特異度為80.0%，敏感度為74.3%。HOMA-IR的診斷閾值為＞4.99，特異度為85.7%，敏感度為60.0%。CRP對(duì)重度OSA的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于D-二聚體和胰島素抵抗指數(shù)。
　　結(jié)論：
　　1.年齡、肥胖是OSAHS的危險(xiǎn)因素。隨著年齡、體重、BMI、頸圍、腹圍、胸圍的增加，OSAHS的嚴(yán)重程度逐漸增加。

8、>　　2.血糖、血脂、胰島素抵抗、CRP、D-二聚體與OSAHS的嚴(yán)重程度相關(guān)。隨著OSAHS嚴(yán)重程度增加，OSAHS患者多系統(tǒng)損害嚴(yán)重程度越重。
　　3.鑒于OSAHS患者通過(guò)PSG診斷及評(píng)估在不發(fā)達(dá)地區(qū)仍有不便之處，CRP、HOMA-IR、D-dimer對(duì)重度OSAHS具有一定的預(yù)測(cè)能力。
　　第二部分、N-乙酰半胱氨酸治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床研究
　　目的：通過(guò)應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸對(duì)中重度OSAH

9、S患者進(jìn)行抗氧化治療，探討其對(duì)緩解OSAHS病情及合并代謝損傷的治療作用。
　　方法:入選于2014年9月至2015年4月因夜間睡眠打鼾到承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診并經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography,PSG）明確診斷，符合中重度OSAHS的患者35例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》。將35例中重度OSAHS患者依照隨

10、機(jī)化原則分入 N-乙酰半胱氨酸組（試驗(yàn)組）和安慰劑對(duì)照組（對(duì)照組），試驗(yàn)組15例，對(duì)照組20例（脫落4例，剩16例）。試驗(yàn)組受試者口服600mgN-乙酰半胱氨酸1片、日2次；安慰劑組口服與NAC組藥品性狀、包裝等無(wú)差異的安慰劑1片、日2次。分別于服藥前、服藥6個(gè)月后對(duì)受試者進(jìn)行睡眠量表（ESS）評(píng)估、PSG檢查及抽取靜脈血檢測(cè)血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL）、

11、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰島素（fasting plasma insulin， Fins）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment method for insulin resistance，HOMA-IR）,比較兩組間上述指標(biāo)服藥前后的差異，試探討NAC對(duì)OSAHS患者AHI、最低血氧、嗜睡評(píng)分等指標(biāo)的緩解作用以及對(duì)合并代謝損害方面的治療作用。
　　結(jié)果:
　　1.呼吸暫停低

12、通氣指數(shù)：治療前的試驗(yàn)組和對(duì)照組AHI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.745,P=0.463）；治療后的試驗(yàn)組 AHI較對(duì)照組AHI降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.511，P=0.018）。試驗(yàn)組OSAHS患者治療后較治療前AHI下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.261,P=0.040）；對(duì)照組OSAHS患者治療后較治療前AHI升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.090，P=0.007）。
　　2.夜間最低血氧飽和度：治療前的試驗(yàn)組

13、和對(duì)照組的OSAHS患者最低血氧飽和度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.263，P=0.795）；治療后的試驗(yàn)組最低脈搏血氧飽和度較對(duì)照組治療后降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.224，P=0.832）。試驗(yàn)組患者治療后較治療前夜間最低血氧飽和度升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.375，P=0.191）；對(duì)照組患者治療后夜間最低血氧飽和度升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.085，P=0.295）。
　　3.睡眠評(píng)分結(jié)果：治療前的試驗(yàn)組

14、和對(duì)照組的OSAHS患者ESS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.253，P=0.802）；治療后的試驗(yàn)組ESS評(píng)分較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.775，P=0.045）。試驗(yàn)組 OSAHS患者 ESS評(píng)分治療后較治療前評(píng)分下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.477，P=0.027）；對(duì)照組OSAHS患者治療后較治療前ESS評(píng)分下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.618，P=0.546）。
　　4.化驗(yàn)室指標(biāo)治療前后對(duì)比：治療前

15、的試驗(yàn)組CRP、FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins、HOMA-IR與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后的試驗(yàn)組FPG、Fins、HOMA-IR較對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療后的試驗(yàn)組CRP、TG、Chol、LDL、HDL與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.N-乙酰半胱氨酸抗氧化治療可使OSAHS患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)及ESS嗜睡評(píng)分明顯