基于膽酸的季銨鹽雙親分子合成及其凝膠性質(zhì)研究.pdf

1、膽酸是一類(lèi)天然甾體化合物，作為藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。膽酸類(lèi)化合物由于具有特殊的疏水面微凹剛性骨架和多羥基及羧酸親水而的親水基團(tuán)，使得這類(lèi)分子成為天然兩親性分子。尤其在天然膽酸分子上經(jīng)過(guò)合適的化學(xué)修飾，能夠進(jìn)一步強(qiáng)化膽甾分子的特殊表面活性，可應(yīng)用于醫(yī)藥、新型材料等的開(kāi)發(fā)。本文結(jié)合課題組前期對(duì)膽酸結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)型的關(guān)系研究結(jié)果，對(duì)基于膽酸的季銨鹽雙親分子進(jìn)行設(shè)計(jì)，合成及其凝膠性質(zhì)等研究，本論文分為三個(gè)部分:
　　1.石膽酸C3季銨鹽的合

2、成:以商品石膽酸為原料，使用瓊斯試劑氧化C3位的羥基成酮羰基，通過(guò)酯化反應(yīng)保護(hù)C17側(cè)鏈的羧基，然后使用氰基硼氫化鈉作為還原劑，分別與哌啶、吡咯、嗎啉等胺發(fā)生還原胺化反應(yīng)，最后，將上述反應(yīng)得到的胺與碘甲烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)，得到6個(gè)石膽酸C3季銨鹽。合成的化合物經(jīng)1H NMR、13H NMR、1R、LC-MS進(jìn)行了相應(yīng)的結(jié)構(gòu)表征，通過(guò)對(duì)5個(gè)中間化合物石膽酸C3胺的單晶X-衍射分析，確定了化合物的立體結(jié)構(gòu)。
　　2.膽甾C17側(cè)鏈季銨鹽

3、的合成:用商品鵝去氧膽酸、膽酸和一系列不同碳鏈長(zhǎng)的伯胺(C6-C18)為原料，在1-羥基苯并三氮唑(HOBt)和N，N-二甲基環(huán)己碳二亞胺的縮合劑作用下，合成出一系列長(zhǎng)鏈的酰胺。然后使用四氫鋁鋰將酰胺還原成仲胺。在碳酸鉀的催化作用下，與過(guò)量的碘甲烷反應(yīng)，完成仲胺的烷基化。合成了12個(gè)膽甾C17側(cè)鏈季銨鹽化合物，所得化合物經(jīng)1H NMR、13H NMR、IR、LC-MS進(jìn)行了相應(yīng)的結(jié)構(gòu)表征。
　　3.凝膠的制備與性質(zhì)的研究:首先測(cè)試