十微米級氯甲基化聚苯乙烯微球的合成及負載L-亮氨酸的研究.pdf

1、隨著人們對手性藥物的認識愈來愈深刻，手性藥物的需求量逐年上漲，對手性藥物進行拆分，分離出光學純的單一對映體成為當前亟待解決的熱點問題。高效液相色譜法中的手性固定相法因其高效、高敏感度和再現(xiàn)性而在拆分手性藥物領域應用非常廣泛。手性固定相是分離色譜柱的主要部分。雖然國內外已有多種手性固定相的研究報道，但由于手性藥物的多樣化等因素的存在，還遠未達到高效手性藥物色譜拆分的需求。所以合成化學穩(wěn)定性好、高效的手性固定相是該領域研究的熱點。已知粒徑在

2、10～100μm的微球適合作手性固定相基質材料，且此方面研究鮮見報道，本文以合成負載有手性基團的10～100μm的手性微球為目標，主要做了以幾方面工作:
　　(1)以氯甲基化苯乙烯(CMS)和苯乙烯(St)為復合單體，二乙烯基苯(DVB)為交聯(lián)劑，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)為復合分散劑，偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，無水乙醇/水混合液為反應介質，采用介于分散聚合和懸浮聚合之間的聚合方法，合成粒徑為1

3、0～100μm的氯甲基化交聯(lián)聚苯乙烯微球，主要研究了反應介質的不同配比對氯球粒徑及粒徑分布的影響。研究結果表明，當CMS/St比為3/7，HPMC和PVP量為3％，無水乙醇/水比為20/30時，30-50μm的微球比重為64.8％。
　　(2)在第一步的基礎上，以無水乙醇/水比10/40為基礎配方，將部分無水乙醇代換成表面張力更小的正己醇來充當助分散劑來進行聚合反應，主要研究了正己醇的用量對氯球粒徑分布的影響。研究結果表明當正己醇

4、用量為1％時，得到的微球粒徑分布較窄，50-100μm的微球比重達到了58％。
　　(3)在第一步的基礎上，以無水乙醇/水/正己醇比19.5/30/0.5為基礎配方，改變CMS/St復合單體的配比來進行聚合反應，主要研究了不同CMS/St單體的配比對聚合產物氯球中氯含量的影響。研究結果表明，CMS/St比為3/7時，所得氯球氯含量為5.82％，CMS/St比為5/5時，所得氯球氯含量為10.52％，CMS/St比為7/3時，所得氯