線粒體靶向熒光探針及運(yùn)載化合物的合成與性能研究.pdf

1、設(shè)計(jì)合成新穎的熒光探針和運(yùn)載化合物是實(shí)現(xiàn)監(jiān)控線粒體內(nèi)部環(huán)境變化以及線粒體靶向藥物輸送的兩大關(guān)鍵問題。目前報(bào)道的線粒體靶向探針種類不但難以滿足線粒體內(nèi)部復(fù)雜環(huán)境監(jiān)測(cè)的要求，而且在細(xì)胞成像過程存在嚴(yán)重的光淬滅現(xiàn)象:另一方面，靶向線粒體的運(yùn)載化合物仍很難實(shí)現(xiàn)對(duì)外界多刺激性的響應(yīng)。針對(duì)以上問題，本文設(shè)計(jì)合成了線粒體靶向探針和運(yùn)載化合物，并對(duì)其性能進(jìn)行研究。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
　　(1)線粒體鐵離子探針的合成及其生物成像研究。以羅丹明

2、熒光團(tuán)作為信號(hào)報(bào)告基團(tuán)、三苯基膦鹽作為線粒體靶向定位基團(tuán)，連接萘取代基作為能量供體，設(shè)計(jì)合成了新穎的具有熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)功能的熒光探針RNP1-3，進(jìn)一步研究了它們的鐵離子識(shí)別和線粒體成像性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，探針RNP1能夠通過開啟萘環(huán)和羅丹明的FRET過程實(shí)現(xiàn)對(duì)三價(jià)鐵離子的高選擇性識(shí)別，并通過三苯基膦鹽對(duì)線粒體的靶向定位作用，實(shí)現(xiàn)了線粒體中三價(jià)鐵離子的生物成像檢測(cè)。
　　(2)新型共軛膦鹽的合成及其線粒體成像研究。針

3、對(duì)普通探針在線粒體成像過程中存在的光漂白，設(shè)計(jì)合成了具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光性質(zhì)的新型膦鹽TMP2-4，并研究其聚集誘導(dǎo)發(fā)光性質(zhì)與線粒體成像性能的變化規(guī)律。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些化合物對(duì)線粒體具有靶向定位能力，在溶液中呈現(xiàn)聚集誘導(dǎo)發(fā)光性質(zhì)，有效改善了線粒體成像過程中的熒光淬滅。對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行比較表明，長烷基鏈的引入提高了分子對(duì)線粒體的靶向定位能力，在線粒體的熒光成像應(yīng)用上具有優(yōu)勢(shì);苯環(huán)的引入增強(qiáng)了分子在溶液中聚集產(chǎn)生的熒光，增大了聚集形成的納米顆粒粒

4、徑。
　　(3)新型多刺激響應(yīng)功能化合物的合成。以偶氮苯基團(tuán)作為刺激響應(yīng)基團(tuán)、長烷基鏈作為成膠基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成了新穎的多刺激響應(yīng)功能化合物G1，進(jìn)一步研究了它的成膠性能和刺激響應(yīng)能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物G1能在乙酸乙酯、DMF和乙腈體系中形成穩(wěn)定的凝膠，并能對(duì)熱、陰離子和光照多種刺激具有響應(yīng)功能。
　　(4)多刺激響應(yīng)線粒體運(yùn)載體的合成。將疏水性較強(qiáng)且具有多刺激響應(yīng)功能的偶氮苯基團(tuán)與線粒體定位基團(tuán)三苯基膦鹽連接，設(shè)計(jì)合成了多