聚(乳酸-酪氨酸)共聚物的制備及降解性能研究.pdf

1、聚乳酸(PLA)因具有良好的生物相容性而被用于藥物緩釋載體,但PLA親水性差并缺少可供化學(xué)反應(yīng)的活性基團(tuán)因而限制了它的應(yīng)用,針對(duì)以上兩點(diǎn),本論文用親水性氨基酸.酪氨酸對(duì)聚乳酸進(jìn)行改性研究,探索酪氨酸、聚乙二醇、乳酸三者共聚的合成,并檢測(cè)改性后聚合物的藥物緩釋能力及降解性能變化情況。
　　 以乳酸(D,L-LA)和L-酪氨酸(L-tyrosine,Tyr)為原料,氯化亞錫(Sncl2)為催化劑,采用梯度升溫法,在0.095Mpa壓

2、力條件下通過直接熔融縮聚合成聚(乳酸-酪氨酸)共聚物(PLA-co-Tyr)。探討T(PLA-co-Tyr)的最佳合成工藝條件為:壓力0.095Mpa,原料配比n(D,L-LA):n(L-Tyr)=95:5,催化劑Sncl2用量為0.4%(質(zhì)量分?jǐn)?shù),下同),聚合溫度為170℃,聚合反應(yīng)時(shí)間10h。合成的系列共聚物中的重均相對(duì)相對(duì)分子質(zhì)量Mw最大可達(dá)2900。
　　 用烏氏粘度計(jì)、傅里葉變換紅外光譜分析(FT-IR)儀、核磁共振分

3、析(1H-NMR)儀、凝膠滲透色譜分析(GPC)儀、差示掃描量熱分析(DSC)儀、熱重分析(TGA)儀、X-射線衍射分析(XRD)儀等儀器對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)及性能進(jìn)行了研究。結(jié)果表明:系列聚合物的Tg均比聚乳酸的小,降低了聚乳酸的規(guī)整性,有利于降解;各聚合物熱穩(wěn)定性較好,分解溫度接近200℃,且為一步分解;結(jié)晶度有所降低,并且通過控制酪氨酸的加入量可以調(diào)節(jié)聚合物的結(jié)晶度。
　　 以LA、L-Tyr、聚乙二醇2000(PEG)單體為原

4、料,在0.095Mpa壓力條件下,以氯化亞錫(Sncl2)為催化劑,采用梯度升溫法合成了聚(乳酸-酪氨酸.聚乙二醇)(PLA-Tyr-PEG)共聚物。產(chǎn)物用FT-IR、1H-NMR、GPC、DSC、XRD及SEM等手段進(jìn)行了表征。結(jié)果表明:由FT-IR和1H-NMR測(cè)試結(jié)果得出(PLA-Tyr-PEG)共聚物合成成功;由直接熔融縮聚法得到的PLA-Tyr-PEG的相對(duì)分子質(zhì)量在一定范圍內(nèi)隨著PEG投入量的增加而降低,聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫

5、度和結(jié)晶度均隨PEG含量的增加而降低,基本上都低于PLA-co-Tyr。
　　 通過檢測(cè)改性后聚合物PLA-co-Tyr和PLA-Tyr-PEG的吸水率及失重率變化,并與聚乳酸進(jìn)行對(duì)比,改性后的聚合物親水性能得到優(yōu)化;將改性后聚合物和PLA分別置于磷酸鹽緩沖溶液中恒溫37℃條件下進(jìn)行降解,對(duì)降解前后的聚合物分別進(jìn)行了相對(duì)分子質(zhì)量、結(jié)晶度以及外觀形態(tài)變化的考察,結(jié)果表明:改性后聚合物相對(duì)分子質(zhì)量隨降解時(shí)間的延長迅速降低,結(jié)晶度降低