氨氯地平-阿托伐他汀生物等效性研究.pdf

1、目的:
　　 本試驗擬用山東新時代藥業(yè)有限公司研制生產(chǎn)的AMAT分散片與輝瑞制藥有限生產(chǎn)的氨氯地平片（絡(luò)活喜(R)）及阿托伐他?。⑵胀?R)）混合服用進行比較，研究人體相對生物利用度，并進行生物等效性評價，以考察試驗制劑的藥品質(zhì)量。
　　 方法:
　　 按照兩制劑兩周期隨機交叉設(shè)計。50健康志愿受試者隨機分成2組，每組25人，分別口服氨氯地平/阿托伐他汀受試制劑、參比制劑各(5/10mg)。采用高效液相色譜-串

2、聯(lián)質(zhì)譜(HPLC/MS/MS)法測定血漿中氨氯地平、阿托伐他汀、鄰羥基阿托伐他汀的血藥濃度。運用DAS軟件處理血藥濃度數(shù)據(jù)和計算參數(shù)，并進行統(tǒng)計學分析。藥時曲線下面積(AUC)及峰濃度(Cmax)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后做方差分析和雙單側(cè)t檢驗并計算90％可信區(qū)間;達峰時間（Tmax）進行非參數(shù)檢驗，對三種制劑做出生物等效性評價。
　　 結(jié)果:
　　 氨氯地平血藥濃度的線性范圍為35～10000pg·mL-1，日內(nèi)精密度(RSD)均

3、≤5.04％，日間精密度(RSD)均≤7.38％，低、中、高回收率分別為91.24％、89.33％和87.57％，基質(zhì)效應(yīng)分別為99.69％、88.01％和90.83％;阿托伐他汀血藥濃度的線性范圍為35～25000pg· mL-1，日內(nèi)精密度(RSD)均≤6.12％，日間精密度(RSD)均≤6.17％，低、中、高回收率分別為77.23％、80.85％和82.69％，基質(zhì)效應(yīng)分別為101.25％、99.69％和99.34％;鄰羥基阿托伐

4、他汀血藥濃度的線性范圍為35～10000pg·mL-1，日內(nèi)精密度(RSD)均≤10.94％，日間精密度(RSD)均≤8.08％，低、中、高回收率分別為79.67％、81.96％和76.39％，基質(zhì)效應(yīng)分別為97.61％、90.09％和93.43％。
　　 主要藥代動力學參數(shù)，其中氨氯地平受試制劑、參比制劑AUC0→t分別為(149184.33±56676.23)pg·h·mL-1、(139195.11±37861.39)pg·

5、h·mL-1;AUC0→∞分別為(157975.76±57544.54)pg·h·mL-1、(147026.56±40728.31) pg·h·mL-1; Cmax分別為(3590.70±1812.44) pg·h·mL-1,(3323.00±1523.44)pg·h·mL-1;tmax分別為(8.15±8.02)h、(6.72+5.07)h;t1/2分別為(39.36±8.94)h、(36.82±9.39)h。阿托伐他汀受試制劑、參比

6、制劑AUC0→分別為(25593.34±12746.83) pg·h·mL-1、(25132.78±12341.03)pg·h·mL-1; AUC0→∞分別為(28942.21±21492.77)pg·h·mL-1、(28736.58±21102.63)pg·h·mL-1;Cmax分別為(2810.56±1799.86)pg·h·mL-1、（3006.80±1819.04）pg·h·mL-1;tmax分別為(1.29±1.42)h、（1

7、.21±1.47）h;t1/2分別為(14.01±6.73)h、(16.44±12.87) h。鄰羥基阿托伐他汀受試制劑、參比制劑AUC0→t分別為(31306.61±16876.16)pg·h·mL-1、(30652.46±18468.14)pg·h·mL-1; AUC0→∞分別為(33223.49±17849.24)pg·h·mL-1、(32637.61±20132.79)pg·h·mL-1;Cmax分別為(1885.42±940.

8、97)pg·h·mL-1、(1872.12±1064.37)pg·h·mL-1;tmx分別為(5.15±2.80)h,(5.08±2.68);t1/2分別為(10.60±3.04)h、(10.71±3.45)h。
　　 分別用氨氯地平、阿托伐他汀、鄰阿托伐他汀的AUC0→t計算生物利用度，受試制劑的相對生物用度分別為(108.63±32.80)％、（114.19±71.18）％、(109.84±40.81)％。
　　 結(jié)