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文檔簡介
1、目前將海藻酸鹽水凝膠制備成負(fù)載抗炎性藥物的敷料,并將其應(yīng)用于皮膚炎癥治療的研究很多。醋酸氫化可的松(HCA)作為一種抗炎性藥物在炎癥治療方面也受到廣泛的關(guān)注,但其水溶性較低且無法準(zhǔn)確控制藥物釋放量,這使得HCA的生物利用率較低。為了提高HCA的水溶性并有效地控制藥物釋放,本文先將6-單氨基去氧-β-環(huán)糊精(β-CD-EDA)接枝到海藻酸鈉(Alg)高分子鏈上,制備了β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉凝膠(Alg-β-CD)。接著通過Alg-β-CD
2、中β-CD-EDA空腔對HCA的包合作用,使凝膠負(fù)載 HCA,制備出一種對壓力刺激敏感的藥物控制釋放材料(HCA-load-Alg-β-CD)。利用傅里葉變換-全反射紅外光譜(ATR-FTIR)、液相核磁共振氫譜(1H NMR)和原子力顯微鏡(AFM)研究Alg-β-CD的理化性能。比較了自然條件與壓力刺激下HCA-load-Alg-β-CD對HCA藥物的體外控釋行為。同時(shí)在細(xì)胞水平探討了壓力刺激下釋放的HCA的抗炎性能和水凝膠在載藥前
3、后的生物相容性。研究結(jié)果表明,這種控釋系統(tǒng)具有潛在的應(yīng)用前景。論文的研究內(nèi)容主要包括:
?。?)分別合成β-環(huán)糊精衍生物:6-單對甲苯磺酰基-β-環(huán)糊精(β-CD-OTs)和6-單氨基去氧-β-環(huán)糊精(β-CD-EDA)。親脂性藥物HCA與β-CD-EDA的相溶解度曲線表明β-CD-EDA與HCA按分子數(shù)1:1包合,包合物的穩(wěn)定常數(shù)K為7.313×103 M-1,包合物的穩(wěn)定性良好。
?。?)通過EDC/NHS催化酰胺化
4、脫水縮合反應(yīng)制備壓力敏感性凝膠—β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉凝膠(Alg-β-CD)。溶脹率實(shí)驗(yàn)表明在20 min內(nèi),凝膠溶脹速率很快,1 h后達(dá)到最大的溶脹平衡,Alg-β-CD水凝膠中β-CD-EDA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的大小決定了凝膠的溶脹速率和最大平衡溶脹度,β-CD-EDA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)最大時(shí)(Alg/β-CD-EDA=27/23),凝膠的溶脹速率較慢,最大平衡溶脹度較低;在AFM的力學(xué)性能研究中,隨著凝膠中β-CD-EDA含量的增大,凝膠的楊氏
5、模量變小。
?。?)接著研究了壓力刺激與自然條件下Alg-β-CD水凝膠對HCA的體外釋放行為。結(jié)果表明,增加凝膠中β-CD-EDA的含量會(huì)降低HCA的釋放速度并延緩藥物釋放。凝膠中β-CD-EDA含量的增加不僅能延緩藥物的釋放,而且對壓力刺激也有更高的相應(yīng)。隨著凝膠中β-CD-EDA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加,壓力刺激釋放與自然釋放之間的差距會(huì)越來越明顯,說明凝膠能夠?qū)毫ψ鞒鲰憫?yīng)進(jìn)而控制HCA的釋放。
?。?)Alg-β-CD
6、在載藥前后對小鼠成纖維細(xì)胞(L929)的增殖結(jié)果表明雖然凝膠材料不是完全無毒的,但毒性較低,在應(yīng)用的可承受范圍之內(nèi),滿足生物材料對細(xì)胞相容性的要求;壓力刺激凝膠1 h,24 h,48 h和72 h后測得浸提液中 HCA濃度分別為9.90,30.36,40.92和54.78 nmo/L,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用200 ng/L的LPS刺激小鼠巨噬細(xì)胞(RAW264.7)后,細(xì)胞產(chǎn)生的亞硝酸鈉濃度明顯升高,加入不同濃度的HCA后細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子隨著
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