N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛的合成工藝開發(fā)及優(yōu)化.pdf

1、目錄摘要IABSTRACTII第一章緒論111抗生素藥物概述112抗生素藥物歷史113抗生素藥物分類214糖肽類抗生素2l。5N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醛(PD)簡介516N(9一芴基甲氧羰基)癸基氨基乙醛(PD)合成研究綜述j517本論文的研究意義與研究內容8171設計路線l&28172設計路線39參考文獻9第二章PD工藝開發(fā)及優(yōu)化～1221弓I言1222PD工藝條件的優(yōu)化12221Step1：B1的合成。13222Step2

2、：合成B215223Step3：合成PD。17第三章實驗部分3231試劑和藥品3232檢測方法3233實驗步驟33331合成Ⅳ癸基氨基乙醇(B1)一Step1：烷基化反應33332合成N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醇(PD)Step2：氨基的Fmoc保護33333合成N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醛(PD)一Step3：氧化反應3434PD的返工(打漿處理)3535平行試驗批次結果35351第一步和第二步實驗室規(guī)模合成B2353

3、52實驗室100克規(guī)模合成PD的結果3536小結36參考文獻37復旦大學工程碩士論文摘要N(9一芴基甲氧羰基1一癸基氨基乙醛(PD)是新藥泰拉萬星(TD6424)的側鏈，泰拉萬星是在萬古霉素母核的基礎上改良的第二代新型脂糖肽類抗生素，在萬古霉素母核上引進PD側鏈，得到的泰拉萬星比萬古霉素有更好的藥代動力學和更穩(wěn)定的性能，可以治療復雜的皮膚感染與皮膚結構感染，以及治療金黃色葡萄球菌引起的感染。工藝開發(fā)及優(yōu)化的主要目的是解決目前生產工藝中所

4、用物料價格貴，不易得，生產工藝條件苛刻，危險，產品含量低的問題。本論文使用廉價易得的乙醇胺和溴癸烷合成了Ⅳ癸基乙醇胺，并經FmocC1保護、氧化等步驟制得N(9芴基甲氧羰基)癸基氨基乙醛。通過篩選，得到了適合的反應試劑、配比和反應溫度、時間等條件參數(shù)。根據優(yōu)化的工藝條件進行了實驗室的三批次平行性實驗，得到穩(wěn)定的結果。在得到優(yōu)化的工藝后，進行了公斤級放大，并根據公司現(xiàn)有生產條件完成設備選型，進行了商業(yè)化規(guī)模的中試放大，對中試的產品進行了結