阿奇霉素水合物結(jié)晶過程研究.pdf

1、阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其藥物形式有一水和二水兩種水合物。本文針對這兩種水合物的結(jié)晶過程進行了較系統(tǒng)的研究。
　　作為結(jié)晶過程的基礎(chǔ)熱力學(xué)數(shù)據(jù),本文采用激光動態(tài)法測定了一水合物和二水合物在丙酮-水混合溶劑體系中的溶解度數(shù)據(jù)。根據(jù)得到的實驗數(shù)據(jù),討論了兩種水合物的相對穩(wěn)定性,分析了溫度和溶劑組成對溶解度的影響。使用Apelblat方程、λh方程以及Wilson方程對溶解度數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián),并對一些相關(guān)的熱力學(xué)性質(zhì)進行了計算,為之

2、后的轉(zhuǎn)晶動力學(xué)以及產(chǎn)品聚結(jié)研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
　　通過實驗,繪制了阿奇霉素/丙酮/水的三組分相圖,更直觀的將水含量與水合物晶型聯(lián)系起來,并通過UNIFAC模型計算出實驗過程中的水活度,討論了水活度對晶型穩(wěn)定性的影響,為結(jié)晶工藝的確定提供了指導(dǎo)。通過過程Raman等手段對阿奇霉素水合物轉(zhuǎn)晶過程進行了在線監(jiān)測,考察了溶劑組成、溫度及攪拌強度對阿奇霉素兩種水合物轉(zhuǎn)晶動力學(xué)的影響,確定了轉(zhuǎn)晶動力學(xué)因素及轉(zhuǎn)晶的速控步驟。
　　在工業(yè)