2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、高分子納米粒作為藥物載體囚其科學(xué)價值和潛在應(yīng)用前景日益受到人們的關(guān)注。設(shè)計有效的合成路線制備高分子攜帶藥物或有生物活性的成分作載體成為研究熱點。納米粒的結(jié)構(gòu)、表面活性和粒徑易于控制,因此制備合成的納米?;蛱烊痪酆衔镆呀?jīng)應(yīng)用在多個生物領(lǐng)域和技術(shù)行業(yè)。納米??梢远x為粒徑小于1000nm的膠束。近來,在生物技術(shù)和制藥領(lǐng)域,自組裝嵌段共聚物或疏水改性聚合物已被廣泛研究。兩親性嵌段或接枝共聚物在水溶滾中自組裝成各種形態(tài)的膠束。一般,自組裝形成的

2、納米粒由親水性的外殼和疏水性內(nèi)核構(gòu)成。其內(nèi)核可通過疏水性相互作用、靜電作用和氫鍵等使疏水性藥物、基因治療藥物或蛋白多肽類增溶,從而提高生物利用度。其親水性外殼與外界環(huán)境接觸可有效防御生物活性化合物的吸附,從而避免分解,在體循環(huán)過程中體現(xiàn)出長久的活性。本論文主要是設(shè)計合成喜樹堿類聚合物納米藥物膠束。主要研究喜樹堿類聚合物納米藥物膠束的載藥量、水溶性、穩(wěn)定性、藥物的控制釋放以及細(xì)胞毒性。具體內(nèi)容如下:
   第一章緒論
  

3、 近年來,聚合物納米藥物受到制藥行業(yè)的特別關(guān)注。首先,聚合物納米粒在胃腸道內(nèi)可以保護包裹的藥物,因此相比其他膠束載體(如脂質(zhì)體)較穩(wěn)定。其次,可以利用各種聚合物材料改變物理化學(xué)性能,藥物釋放性能,納米粒的生物利用度。最后,納米粒表面可以吸附或接枝某些分子,比如聚乙二醇(PEG),聚氨酯和生物活性分子。而且,相比其他尺寸大的載體,聚合物納米膠束亞微型尺寸和較大的特殊表面,可以支持吸附。此外,聚合物納米藥物有助于增加藥物的藥代動力學(xué),具有直

4、接應(yīng)用于藥物治療的潛力,將是未來新藥的設(shè)計方向與發(fā)展趨勢。
   第二章喜樹堿大分子前藥的合成及細(xì)胞毒性研究
   作為喜樹堿藥物的高分子載體α,β-聚[N-(氨基丁酸)-L-天冬酰胺](PBAsp)的合成:以4.氨基丁酸在H2O/三乙胺混合溶劑中直接開環(huán)聚(L-天冬酰亞胺)(PSI),在均相水體系中,常溫常壓下合成了PBAsp。作為喜樹堿的高分子載體α,β-(N-(氨基丁酸)-L-天冬酰胺)-喜樹堿(PBAsp-CPT

5、)的合成。
   第三章水溶性喜樹堿高分子藥物的合成我們應(yīng)用Cu(I)催化Huisgen反應(yīng),“一鍋法”實現(xiàn)環(huán)加成反應(yīng),合成水溶性的聚合物一喜樹堿納米膠束。由于反應(yīng)過程的高度可靠性、生成的產(chǎn)物有完全的區(qū)域選擇性、反應(yīng)試劑與生理條件的相容性,Cu(I)催化的疊氮化合物和末端炔形成[1,2,3]-三唑的1,3-二偶極環(huán)加成是一種特別強有力的紐帶反應(yīng)。在藥物開發(fā)方面,[1,2,3]-三唑產(chǎn)物不像傳統(tǒng)的連接試劑,僅僅是被動的連接單元,而

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