新型銅離子螯合劑的合成研究.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種中樞神經(jīng)退行性疾病，具體病理機(jī)制目前也不是特別清楚，也沒(méi)有真正意義上治療AD的藥物。關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制目前盛行淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō);神經(jīng)原纖維纏繞節(jié)假說(shuō);金屬離子假說(shuō);氧化應(yīng)激假說(shuō)等。但近20年來(lái)基于Aβ級(jí)聯(lián)假說(shuō)所開(kāi)發(fā)的治療AD的藥物基本失敗，這就為以金屬離子假說(shuō);氧化應(yīng)激假說(shuō)為基礎(chǔ)的藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)了機(jī)遇。
　　現(xiàn)有研究表明，8-羥基喹啉衍生物氯碘喹啉(CQ)，大環(huán)多胺(cyclam)類(lèi)等金屬離子螯合劑都能有

2、效緩解AD的進(jìn)程，根據(jù)這些文獻(xiàn)經(jīng)驗(yàn)，本文利用生物質(zhì)資源葡萄糖、氨茴酸甲酯設(shè)計(jì)合成了一系列螯合劑及相關(guān)銅配合物，同時(shí)對(duì)這些螯合劑的抗氧化性能進(jìn)行初步考察。
　　第一，以大環(huán)多胺(cyclam)為原料，合成了葡萄糖修飾的大環(huán)多胺衍生物HL4。通過(guò)核磁和紅外質(zhì)譜及質(zhì)譜對(duì)其進(jìn)行表征。
　　第二，合成了三種葡萄糖修飾的8-羥基喹啉Schiff堿螯合劑(HL5a，HL5b，HL5c)和三種未以葡萄糖修飾的8-羥基喹啉Schiff堿螯合劑

3、(HL6a，HL6b，HL6c)，并通過(guò)通過(guò)核磁共振，紅外檢測(cè)以及質(zhì)譜表征這些化合物。
　　第三，以生物質(zhì)氨茴酸甲酯為原料，合成了酰胺類(lèi)化合物HL7a，HL7b，通過(guò)核磁和紅外質(zhì)譜及質(zhì)譜對(duì)其進(jìn)行表征。
　　第四，合成部分配體與銅結(jié)合的螯合物，并用紅外光譜和元素分析對(duì)它們進(jìn)行表征。
　　第五，用以2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)為陽(yáng)性對(duì)照，用二苯代苦味酰基自由基(DPPH)清除法檢測(cè)得到的螯合劑的清除自由基活性。