原位RAFT聚合及聚丙烯酸酯壓敏膠經(jīng)皮給藥性能的研究.pdf

1、原位原位RAFT聚合及聚丙烯酸酯壓敏膠經(jīng)皮給藥性能的研究聚合及聚丙烯酸酯壓敏膠經(jīng)皮給藥性能的研究InSituRAFTPolymerizationPropertiesofPolypropyleneAcidEstersasPressSensitiveAdhesivesinTransdermalDurgDeliverySystem學(xué)科專業(yè)：材料學(xué)研究生：劉斌指導(dǎo)教師：鄧聯(lián)東副教授天津大學(xué)化工學(xué)院二零一二年六月摘要可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)

2、聚合對(duì)聚合條件的要求比較溫和，大分子鏈轉(zhuǎn)移劑可以再次引發(fā)制備嵌段聚合物，有效的實(shí)現(xiàn)了對(duì)分子形態(tài)和分子量分布的控制，因此RAFT聚合得到了十分廣泛的的研究。但是大部分RAFT試劑制備困難，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。N咔唑二硫代甲酸異丁腈酯(CYCBD)是一種高效的RAFT試劑，但制備過程復(fù)雜，提純困難。本文用二硫化雙（N咔唑硫代甲酰）（BCTD）與偶氮二異丁腈（AIBN）原位生成RAFT試劑CYCBD并直接引發(fā)MMA的RAFT聚合，從而簡(jiǎn)化了工

3、藝，避免了有機(jī)溶劑的大量使用。結(jié)果表明：在經(jīng)歷了初期非常短的無活性階段后，聚合過程體現(xiàn)出了典型的活性聚合特征，PMMA的分子量隨單體轉(zhuǎn)化率線性增加，分子量分布保持在相對(duì)較窄的范圍。聚合結(jié)果還表明BCTD和AIBN的比例和反應(yīng)溫度對(duì)MMA聚合有很大的影響。在反應(yīng)溫度為60C，BCTD和AIBN的比例為1~2之間時(shí)，活性聚合的特征最為突出。對(duì)產(chǎn)物PMMA的核磁和熒光光譜分析證實(shí)BCTD與AIBN在原位反應(yīng)生成CYCBD，從而在PMMA上形成

4、咔唑基熒光內(nèi)標(biāo)識(shí)。這種方法為高分子量分子量分布相對(duì)窄的聚合物的制備提供了一種簡(jiǎn)單方便的新途徑。壓敏膠是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中最為關(guān)鍵的組成部分，其結(jié)構(gòu)組成對(duì)藥物的經(jīng)皮滲透有很大的影響。本文利用RAFT聚合方法方便調(diào)控聚合物組成的特點(diǎn)，研究了聚丙烯酸酯壓敏膠結(jié)構(gòu)組成對(duì)其經(jīng)皮給藥應(yīng)用性能的影響進(jìn)行了研究。以丙烯酸異辛酯(EHA)為軟單體，以甲基丙烯酸甲酯(MMA)為硬單體，N咔唑二硫代甲酸異丁腈酯(CYCBD)為RAFT試劑，通過RAFT聚合合成了

5、不同結(jié)構(gòu)的聚丙烯酸酯嵌段共聚物。用IR、UV、1HNMR、DSC和GPC等手段對(duì)RAFT試劑以及各種聚丙烯酸酯嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行了表征。采用斜坡滾球停止法、持粘力測(cè)試和180剝離對(duì)制得的聚丙烯酸酯壓敏膠的初粘力、內(nèi)聚力及粘合力等力學(xué)性能進(jìn)行了檢測(cè)，并進(jìn)行了初步的藥物體外釋放和經(jīng)皮滲透性質(zhì)的考察。結(jié)果表明：隨著硬單體MMA含量的增加，體系鏈段的運(yùn)動(dòng)能力逐漸減弱，使得IBU在體系中的擴(kuò)散作用變慢，釋放速率變小。氮酮存在下，藥物經(jīng)皮滲