左氧氟沙星溶解度測(cè)定及共晶點(diǎn)的分析研究.pdf

1、左氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，易被人體吸收等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床。左氧氟沙星藥物由不對(duì)稱手性合成的方法進(jìn)行生產(chǎn)，并通過結(jié)晶分離。溶解度作為醫(yī)藥生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，在產(chǎn)物分離等方面具有非常重要的應(yīng)用意義。
　　本文采用平衡法測(cè)定了常壓下左氧氟沙星在乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、乙酸和乙酸乙酯中的溶解度，溫度范圍是288.15-328.15K，結(jié)果表明溫度在298K以上時(shí)，左氧氟沙星乙酸中的溶解度最大，

2、其次依次為正丁醇，乙酸乙酯，正丙醇，乙醇和異丙醇。通過分子模擬方法對(duì)左氧氟沙星在上述溶劑中的溶解度數(shù)據(jù)差異進(jìn)行模擬分析可知，分子間氫鍵是造成溶解度數(shù)據(jù)差異的主要原因。采用Apelblat經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵约癗RTL1和UNIQUAC模型對(duì)左氧氟沙星的溶解度進(jìn)行擬合，擬合結(jié)果與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)吻合良好。
　　在測(cè)定左氧氟沙星溶解度數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)測(cè)定了(R,S)-氧氟沙星/乙酸系統(tǒng)在303.15K和308.15K時(shí)的共晶點(diǎn)處的ee值為92％；實(shí)驗(yàn)