Exendin-4對2型糖尿病大鼠腎組織MMP-9與TIMP-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的: 觀察Exendin-4 對2 型糖尿病大鼠腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)表達(dá)的影響。
　　 方法: 采用高糖高脂飲食結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法,建立2 型糖尿病大鼠模型。將成模大鼠隨機分為糖尿病組（DM 組）、Exendin-4 低劑量組（EL 組）、Exendin-4 中劑量組（EM 組）、Exendin-4 高劑量組（EH 組），并設(shè)立正常對照組

2、（NC 組）。給藥6 周后, 檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、尿微量白蛋白（MAU）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）；光鏡下觀察腎組織病理形態(tài)學(xué)的變化；采用免疫組化方法檢測各組大鼠腎組織中MMP-9、TIMP-1 的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1. 與NC 組比較, DM 組FBG、HbA1c、Ccr、MAU、TG 明顯升高（P<0.01）。E

3、xendin-4 各組Ccr、MAU、TG 較DM 組明顯降低（P<0.05）, EH 組FBG、HbA1c 較DM 組明顯降低（P<0.01），但EL、EM 與DM 三組間FBG、HbA1c無明顯差異（P>0.05）。各組間Scr、TC 無明顯差異（P>0.05）。
　　 2. 腎組織病理改變顯示DM 組大鼠出現(xiàn)腎小球體積增大，腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增多等早期糖尿病腎病改變，Exendin-4 各組較DM 組上述病理改變不

4、同程度改善。
　　 3. 糖尿病組MMP-9、TIMP-1 的表達(dá)較正常對照組明顯增強（P<0.01），Exendin-4 各組MMP-9、TIMP-1 的表達(dá)較糖尿病組明顯減弱（P <0.01）。
　　 結(jié)論: Exendin-4 對2 型糖尿病大鼠有一定的腎臟保護(hù)作用，其機制可能部分是通過下調(diào)2 型糖尿病大鼠腎組織MMP-9 和TIMP-1 的表達(dá)來實現(xiàn)的，且不完全依賴于降血糖作用。此外，Exendin-4 具有降低