Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子與基質(zhì)金屬蛋白酶7在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，我國(guó)HCC占全球發(fā)病的40％以上，且近年來發(fā)病率有增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。 腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移是腫瘤的重要生物行為，與患者的預(yù)后密切相關(guān)。它的發(fā)生發(fā)展是多階段性、多基因參與、多種轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的過程，涉及一系列病理生理反應(yīng)，包括細(xì)胞異常的增殖、粘附、運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞外基質(zhì)[ECM]降解、血管生成等多步驟完成的分子生物學(xué)變化的過程。Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-

2、7)的表達(dá)在HCC的發(fā)生、增長(zhǎng)、和腫瘤血管生成及侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為中起重要作用；二者在HCC中的聯(lián)合表達(dá)以及他們與血管生成關(guān)系的研究目前報(bào)道很少。 目的 通過檢測(cè)Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子、MMP-7在HCC組織中的表達(dá)，對(duì)其生物學(xué)意義與預(yù)后的關(guān)系及其相互之間關(guān)系進(jìn)行探討研究，試圖闡明HCC的微轉(zhuǎn)移機(jī)制并了解其預(yù)后。 方法 本試驗(yàn)以南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院2002年1月～2004年12月手術(shù)切除63例肝細(xì)胞肝癌患者的

3、病理標(biāo)本及臨床資料為研究對(duì)象。應(yīng)用EliVision<'TM>Plus二步法(AB法)免疫組化檢測(cè)CD<,34>、Ets-1和MMP-7單克隆抗體在63例HCC標(biāo)本的表達(dá)情況。陰性對(duì)照用PBS代替一抗CD<,34>、Ets-1和MMP-7抗體，陽(yáng)性對(duì)照以美國(guó)NEOMARKERS公司的標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性片作為對(duì)照。Ets-1表達(dá)以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色至深棕色顆粒作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，無陽(yáng)性著色或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤5％為陰性(-)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在5～50％之間為陽(yáng)性

4、(+)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50％為強(qiáng)陽(yáng)性(++)，陽(yáng)性與強(qiáng)陽(yáng)性合計(jì)為陽(yáng)性表達(dá)。MMP-7表達(dá)以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色至深棕色顆粒作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，即陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10％為陰性(-)，>10％為陽(yáng)性(+)，>35％為強(qiáng)陽(yáng)性(++)； 陽(yáng)性與強(qiáng)陽(yáng)性合計(jì)為陽(yáng)性表達(dá)。腫瘤微血管計(jì)數(shù)(MVD)：按照N weidner的判評(píng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSSlO.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X<'2>檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)用Spearman等級(jí)相關(guān)

5、分析。 結(jié)果 本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在63例HCC標(biāo)本中Ets-1陽(yáng)性表達(dá)42例，陽(yáng)性率66.7％；MMP-7陽(yáng)性表達(dá)37例，陽(yáng)性率58.7％。Ets-1和MMP-7的表達(dá)與腫瘤大小、腫瘤數(shù)單個(gè)或多個(gè)、被膜浸潤(rùn)、MVD及臨床分期均具有相關(guān)性(P<0.05)，：腫瘤直徑大于5cm組Ets-1和MMP-7表達(dá)率高于腫瘤直徑小于或等于5cm組，腫瘤數(shù)多個(gè)組Ets-1和MMP-7表達(dá)率高于腫瘤數(shù)單個(gè)組，有被膜浸潤(rùn)組Ets-1和MMP一7表達(dá)率高于

6、無被膜浸潤(rùn)組，Ets-1和MMP-7陽(yáng)性表達(dá)組MVD值高于陰性組，均有顯著性差異：Ets-1和MMP-7表達(dá)臨床分期越晚其表達(dá)率越高，也具有顯著性差異，且MMP-7的表達(dá)與血管癌栓也具有相關(guān)性：有血管癌栓組MMP-7表達(dá)率高于無血管癌栓組，有顯著性差異。Ets-1和MMP-7在HCC組織中表達(dá)二者之間也密切相關(guān)，42例Ets-l表達(dá)陽(yáng)性HCC組中有32例MMP-7表達(dá)陽(yáng)性；經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)。

7、HCC組織中Ets-1和MMP-7的表達(dá)與患者性別、年齡和AFP均無相關(guān)性。HCC組織中Ets-1的表達(dá)與血管癌栓也無相關(guān)性：有血管癌栓組Ets-1表達(dá)率(75.0％)高于無血管癌栓組(63.8％)，但差異無顯著性(P>0.05)。 結(jié)論 (1)Ets-1和MMP-7在HCC組織中的表達(dá)明顯高于肝硬化和正常肝組織，提示Ets-l和MMP-7可能在HCC的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。 (2)Ets-1和MMP-7的表達(dá)與H