洋地黃毒苷的微生物羥基化作用研究.pdf

1、洋地黃強(qiáng)心苷類藥物是治療充血性心力衰竭（心衰）的主要藥物之一，同時還具有治療室上性心律失常、心絞痛及抗腫瘤的作用。但是，洋地黃強(qiáng)心苷類藥物存在排泄緩慢、易于蓄積中毒，而且治療量和中毒量接近（治療量約為中毒量的60％）的缺點。因此，本實驗通過對強(qiáng)心苷類藥物洋地黃毒苷進(jìn)行微生物轉(zhuǎn)化，希望得到一種速效、高效、低毒的強(qiáng)心苷類新藥物。
　　 本實驗選用新月彎孢霉（Curvularia lunata）KA-91、藍(lán)色梨頭霉（Absidia

2、coerulea）AC307、雷斯青霉（Penicillium raistrickii）ATCC10490三株菌進(jìn)行轉(zhuǎn)化實驗。通過薄層色譜法分析轉(zhuǎn)化結(jié)果。經(jīng)實驗得知，新月彎孢霉KA-91轉(zhuǎn)化洋地黃毒苷得到2個產(chǎn)物，即產(chǎn)物Ⅰ和產(chǎn)物Ⅱ，產(chǎn)物Ⅰ的轉(zhuǎn)化率為27.3％，產(chǎn)物Ⅱ的轉(zhuǎn)化率為4.6％；藍(lán)色梨頭霉AC307轉(zhuǎn)化洋地黃毒苷得到1個產(chǎn)物，即產(chǎn)物Ⅲ，轉(zhuǎn)化率為5.8％；雷斯青霉ATCC10490對洋地黃毒苷未發(fā)生轉(zhuǎn)化反應(yīng)。
　　 用制備型

3、薄層色譜法和柱層析法制備轉(zhuǎn)化產(chǎn)物純品，得到純度>95％的高純度產(chǎn)物Ⅰ。采用MS、H-NMR、C-NMR、HSQC和HMBC等方法對產(chǎn)物Ⅰ進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，得出產(chǎn)物Ⅰ為3β-[（2-羥基-O-6-脫氧-β-D-核-已吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脫氧-β-D-核-已吡喃糖基.（1→4）-O-2，6-二脫氧-β-D-核-已吡喃糖基）氧代]-14β一羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯，是首次得到的一個新化合物。
　　 初步確定了新