老年人低舒張壓臨床觀察及ALDH2基因多態(tài)性與血壓的關(guān)系.pdf

1、背景和目的：高血壓是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一，也是老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病。老年人高血壓有其自身特點(diǎn)，主要以收縮壓增高為主，舒張壓不高或者升高不明顯，很大一部分老年人舒張壓甚至偏低。80歲以上高齡老年人作為一個(gè)特殊人群，其血壓特點(diǎn)及降壓?jiǎn)栴}引起越來(lái)越多的關(guān)注。低舒張壓現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致臟器供血不足，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量及身心健康，也給降壓治療帶來(lái)困惑。硝酸酯類(lèi)藥物可以改善老年高血壓患者的脈壓差增大問(wèn)題，目前的研究發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶2(ALDH

2、2)是硝酸甘油體內(nèi)生物代謝的關(guān)鍵酶，三硝酸甘油(NTG)通過(guò)乙醛脫氫酶2(ALDH2)的代謝產(chǎn)生等分子量的二硝酸甘油(NDG)和一氧化氮(NO)，由NO發(fā)揮擴(kuò)血管作用。ALDH2存在基因多態(tài)性，導(dǎo)致一部分患者乙醛脫氫酶活性減低或者無(wú)活性，可以通過(guò)比較ALDH2各基因型患者之間治療狀態(tài)下收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓差(PP)等的關(guān)系來(lái)探討硝酸酯類(lèi)藥物改善老年高血壓患者脈壓差增大的效果。24小時(shí)平均舒張壓(24hmDBP)較偶測(cè)

3、血壓在反映低舒張壓現(xiàn)象時(shí)有一定優(yōu)勢(shì)，可以兼顧低血壓持續(xù)時(shí)間及日?；顒?dòng)對(duì)血壓的影響。本課題所用血壓參數(shù)均采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)，采用了病例回顧性研究探討高齡老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓特點(diǎn)及低舒張壓現(xiàn)象對(duì)心肌缺血和心功能的影響，并通過(guò)比較ALDH2各基因型冠心病患者(均常規(guī)服用硝酸甘油)的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)，探討硝酸甘油在改善老年單純收縮期高血壓方面的效果。課題共分為三個(gè)部分：
　　 第一部分高齡老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓特點(diǎn)
　　 方

4、法：入選2005年11月-2009年7月北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房住院治療的193例高血壓患者，按年齡分為三組：高齡老年組(≥80歲)88例；老年組(60～79歲)80例；中年組(＜60歲)25例?；仡櫺苑治鋈脒x者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)，并計(jì)算全天、日間及夜間平均脈壓差(24hmPP、dmPP、nmPP)及夜間血壓下降率。
　　 結(jié)果：
　　 1.治療情況入選患者均接受生活方式干預(yù)治療，包括合理運(yùn)動(dòng)，限制鈉鹽攝入，補(bǔ)鉀補(bǔ)鈣、

5、戒煙限酒。89.6％的患者接受正規(guī)抗高血壓藥物治療，其中單藥治療占27.5％，兩藥聯(lián)合占29％，服用3種及3種以上降壓藥物共64例，占33.1％。三組間用藥情況采用x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.85，P=0.23)。
　　 2.24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)比較全天、日間、夜間平均收縮壓差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；平均舒張壓A組均低于B組及C組(P＜0.01)；全天、日間、夜間平均脈壓差A(yù)組均高于B組、C組(P＜0.01)。
　　

6、 3.24小時(shí)血壓晝夜節(jié)律A組24h動(dòng)態(tài)血壓晝夜節(jié)律異常的發(fā)生率明顯高于B組、C組(x2=15.53，P=0.017)。
　　 4.舒張壓最小值情況舒張壓最小值＜60mmHg的發(fā)生率A組明顯高于B組及C組(P＜0.01)。
　　 5.血壓超負(fù)荷率比較三組之間日間收縮壓、舒張壓超負(fù)荷差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高齡老年組、老年組夜間收縮壓、舒張壓超負(fù)荷率明顯低于中年組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：高齡老年高血壓患者治療狀

7、態(tài)下平均舒張壓低，平均脈壓差大，晝夜節(jié)律異常發(fā)生率高，舒張壓過(guò)低現(xiàn)象發(fā)生率高。
　　 第二部分老年高血壓患者低舒張壓現(xiàn)象臨床觀察
　　 方法：入選2005年11月-2009年7月北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房住院治療168例老年高血壓患者，按24hmDBP分為三組：A組(n=43，24hmDBP＜60mmHg)、B組(n=71，24hmDBP：60mmHg～69mmHg)及C組(n=54，24hmDBP≥70mmHg)。進(jìn)一步分

8、析各組之間心肌缺血、心功能不全的發(fā)生率及心功能相關(guān)指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般臨床特征比較三組患者平均年齡差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=16.45，P＜0.01)，舒張壓越低，平均年齡越大。性別、相關(guān)病史、服藥情況及雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT值三組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.冠心病、心功能不全患病率及相關(guān)指標(biāo)比較經(jīng)Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，年齡是冠心病的危險(xiǎn)因素(OR:1.06，95％CI

9、：1.01-1.11，P=0.012)，24hmDBP與冠心病發(fā)病率明顯相關(guān)(OR：0.49，95％CI：0.29-0.86，P=0.01)，三組間冠心病患病率分別為86.0％、83.1％和55.6％；同時(shí)24hmDBP也與心肌缺血發(fā)生率(OR：0.58，95％CI：0.37-0.92，P=0.02)及心功能不全患病率(OR：0.62，95％CI：0.39-0.99，P=0.04)明顯相關(guān)。24hmDBP越低，冠心病發(fā)病率、心肌缺血發(fā)生

10、率及心功能不全發(fā)生率越高。LVEF值三組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E/A值(H=7.29，P=0.03)、BNP(H=6.60，P=0.04)在三組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒張壓越低，BNP越高，而E/A呈減小趨勢(shì)。
　　 結(jié)論：老年高血壓患者治療狀態(tài)下平均舒張壓越低，冠心病發(fā)病率、心肌缺血及心功能不全的發(fā)生率越高，低舒張壓對(duì)心功能的影響可能主要變現(xiàn)為舒張功能不全。
　　 第三部分乙醛脫氫酶2基因

11、多態(tài)性與高血壓、冠心病的關(guān)系
　　 方法：入選2008年11月～2009年11月，在北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房診斷并治療的冠心病患者，共57例。采用焦磷酸測(cè)序法分析入選患者ALDH2基因G487A多態(tài)性，并根據(jù)基因型分為兩組：ALDH2基因GG型組(n=43)和GA/AA型組(n=14)，所有患者均常規(guī)服用長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物及硝酸甘油。比較兩組間高血壓的發(fā)病率、心血管病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素及治療狀態(tài)下收縮壓、舒張壓、脈壓差等指標(biāo)的差異，以評(píng)價(jià)

12、乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與血壓的關(guān)系并探討硝酸酯類(lèi)藥物在改善老年冠心病患者低舒張壓現(xiàn)象中的作用。
　　 結(jié)果：
　　 1.ALDH2基因型測(cè)序結(jié)果根據(jù)PyromarkID焦磷酸測(cè)序法結(jié)果，ALDH2基因型有3種：GG型，GA型和AA型(見(jiàn)圖2、3、4)。共檢出GG型43例(75.5％)，GA型11例(19.3％)，AA型3例(5.2％)。
　　 2.ALDH2基因GG型組與AA/AG型組一般資料比較兩組間性別構(gòu)成比

13、、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、FPG、CRP、TC、TG、LDL-c、HDL-c、BMI以及服藥情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.ALDH2基因GG型組與GA/AA型組血壓特點(diǎn)比較ALDH2基因GA/AA型組高血壓的發(fā)病率(85.7％)明顯高于GG型組(53.5％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.63,P=0.03)。兩組之間收縮壓與舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而脈壓差在GA/AA組(64.86±15.80mmHg)明